Madrid, 24 de julio de 2025

Un equipo de investigadores entre los que destaca el Dr. Eduard Gallardo de Laboratorio de Enfermedades Neuromusculares
del Instituto de Investigación del  Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. U.A.B ha caracterizado clínica y genéticamente a dos familias españolas no emparentadas que padecen una miopatía vacuolar autófaga autosómica dominante provocada por expansiones repetidas en el gen PLIN4.

El estudio ha sido cofinanciado por la Fundación Isabel Gemio.

Metodología y hallazgos clínicos

El estudio ha incluido una exhaustiva evaluación del fenotipo clínico, estudios de imagen muscular, secuenciación del exoma, transcriptómica muscular (RNAseq) y secuenciación genómica de lectura larga. Además, se realizaron análisis histológicos, microscopía electrónica e inmunofluorescencia con marcadores como PLIN4, p62, LC3 y NBR1, junto a técnicas de western blot para caracterizar las vacuolas autófagas.

Los pacientes comenzaron a mostrar síntomas alrededor de los 30 años de edad, inicialmente con debilidad muscular proximal leve que progresó hacia una debilidad distal más pronunciada, afectando especialmente a las extremidades inferiores y posteriormente a otros grupos musculares.

Resultados patológicos y genéticos

Las biopsias musculares revelaron características patológicas distintivas, con la presencia de numerosas vacuolas ribeteadas localizadas tanto bajo la sarcolema como en el citoplasma, algunas con rasgos sarcolemales. Los estudios ultraestructurales identificaron vacuolas autófagas, replicaciones y bucles de la lámina basal, así como inclusiones sarcoplásmicas tubulofilamentosas.

Los marcadores p62 y NBR1 co-localizaron con PLIN4 en la sarcolema y en las vacuolas, mientras que LC3 y otros indicadores lisosomales mostraron un aumento en estas estructuras. La secuenciación dirigida del gen PLIN4 reveló una expansión repetida de 39 repeticiones de 99 pares de bases en la familia 1 y de 37 repeticiones en la familia 2.

Conclusiones

Este estudio describe por primera vez a dos nuevas familias españolas afectadas por una miopatía autosómica dominante vinculada a expansiones en PLIN4. La expresión subsarcolemal de p62 se presenta como un marcador útil, aunque no específico, de esta enfermedad. No se ha observado una correlación clara entre el tamaño de la expansión genética y la severidad clínica. Los autores recomiendan considerar las expansiones en PLIN4 como diagnóstico diferencial en miopatías vacuolares autosómicas dominantes, especialmente cuando se identifican características sarcolemales.

Fuente: Annals of Clinical and Translational Neurology

Publicación:

Llansó, I. Stevanovski, G. Morís, et al., “ Repeat Expansions in PLIN4Cause Autosomal Dominant Vacuolar Myopathy With Sarcolemmal Features,” Annals of Clinical and Translational Neurology(2025): 1–16, https://doi.org/10.1002/acn3.70146.