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DOSSIER DE PRENSA: PREOCUPADOS POR LA INVESTIGACIÓN EN EERR

Resultados de las líneas de investigación financiadas por la Fundación Isabel Gemio

En el documento adjunto podéis encontrar los resultados de las siete líneas de investigación financiadas por la Fundación.

Enlace: LINEAS FIG 2020

 

Noticia CIBERER: Nuevos modelos celulares cerebrales ayudan a evaluar terapias para el síndrome de Sanfilippo C

Nuevos modelos celulares cerebrales ayudan a evaluar terapias para el síndrome de Sanfilippo C

De izquierda a derecha, Noelia Benetó, Isaac Canals, Lluïsa Vilageliu y Daniel Grinberg, coautores del trabajo.

CIBERER | jueves, 23 de abril de 2020

El síndrome de Sanfilippo C es una grave enfermedad rara neurodegenerativa que aparece en los primeros años de vida para la que no existe tratamiento. Un reciente estudio ha generado modelos celulares humanos de neuronas y astrocitos que permiten conocer mejor los mecanismos de este síndrome y evaluar posibles terapias.

El trabajo, publicado en Journal of Clinical Medicine, ha sido coordinado por investigadores de la U720 CIBERER en la Universidad de Barcelona y el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD) en colaboración con un grupo de la Universidad de Lund (Suecia). En el estudio, también ha participado Antònia Ribes, de la U737 CIBERER en el Hospital Clínic de Barcelona.

El síndrome de Sanfilippo C es una enfermedad de depósito lisosomal causada por mutaciones en HGSNAT, un gen involucrado en la degradación del heparán sulfato (HS). Los investigadores han utilizado la tecnología de las células madre pluripotentes inducidas (iPSC), que constituye una manera eficiente de estudiar las enfermedades humanas en modelos celulares, para diferenciarlas a neuronas y astrocitos que han reproducido las principales características de este síndrome, lo que ha permitido comprender mejor su implicación neurodegenerativa.

“Los resultados obtenidos han evidenciado las diferencias existentes entre los diversos tipos celulares y la importancia de contar con modelos celulares relevantes que permiten evaluar mejor las aproximaciones terapéuticas para enfermedades específicas”, subraya Daniel Grinberg, coautor del trabajo e investigador de la U720 CIBERER.

Estas células iPSCs diferenciadas en neuronas y astrocitos han abierto la puerta a experimentos con cada uno de los dos tipos e incluso a su utilización conjunta en experimentos de cultivo que reproduzcan mejor el cerebro humano. Tanto las neuronas como los astrocitos han expresado marcadores celulares específicos, que han confirmado una buena diferenciación. También se ha evaluado la presencia de fenotipos típicos de Sanfilippo C en neuronas inducidas, que han mostrado de manera efectiva una tendencia a incrementar el depósito de HS y la carga lisosomal.

En trabajos previos, este mismo equipo investigador había ensayado una aproximación terapéutica de reducción de substrato exitosa mediante el uso de interferencia de RNA, en modelos celulares no neuronales (fibroblastos). Sin emabargo, el uso de este tipo celular presenta obvias limitaciones, ya que no permiten reproducir los problemas neurológicos de la enfermedad. Además, tratamientos probados con éxito en estos modelos de fibroblastos pueden no ser efectivos en las neuronas y astrocitos, lo que pone de manifiesto la importancia de investigar con los diferentes tipos celulares.

Recientemente el mismo equipo de investigación ha generado y validado dos líneas iPSC diferentes con el gen HGSNAT mutado a partir de las iPSCs wild-type con la utilización de la tecnología CRISPR/Cas9 (Benetó et al., 2019). En este contexto, las células wild-type y las iPS mutantes solo se diferencian en el gen HGSNAT (wild-type o mutante), mientras que el resto del genoma era idéntico. También han generado otras líneas iPSC isogénicas utilizando tecnología CRISPR/Cas9 con mutaciones en el gen NAGLU, responsable del síndrome de Sanfilippo B (Benetó et al., 2020a).

Artículo de referencia:

“Neuronal and Astrocytic Differentiation from Sanfilippo C Syndrome iPSCs for Disease Modeling and Drug Development”. Benetó N, Cozar M, Castilla-Vallmanya L, Zetterdahl OG, Sacultanu M, Segur-Bailach E, García-Morant M, Ribes A, Ahlenius H, Grinberg D, Vilageliu L, Canals I. J Clin Med. 2020 Feb 28;9(3). pii: E644. doi: 10.3390/jcm9030644.

 

 

FUENTE: CIBERER

Un vida en confinamiento: Enrique Recuero

¿Cómo es el confinamiento de las personas con problemas de salud mental?

Entrevista a Nel González, Presidente de la Confederación de Salud Mental Española.

Equipo de Investigación Dra. Belén Pérez, Centro Biología Molecular UAM. Bases moleculares de enfermedades neurometabólicas y Desarrollo de terapias específicas de mutación

PUBLICACIONES

 

  1. Value of genetic analysis for confirming inborn errors of metabolism detected through the Spanish neonatal screening program. Rosa Navarrete, Fátima Leal, Ana I Vega, Ana Morais-López, María Teresa Garcia-Silva , Elena Martín-Hernández, Pilar Quijada-Fraile, Ana Bergua, Inmaculada Vives, Inmaculada García-Jiménez, Raquel Yahyaoui , Consuelo Pedrón-Giner, Amaya Belanger-Quintana, Sinziana Stanescu, Elvira Cañedo, Oscar García-Campos, María Bueno-Delgado, Carmen Delgado-Pecellín, Isidro Vitoria, María Dolores Rausell, Elena Balmaseda, Mari Luz Couce, Lourdes R Desviat, Begoña Merinero, Pilar Rodríguez-Pombo, Magdalena Ugarte, Celia Pérez-Cerd, Belén Pérez. Eur J Hum Genet. 2019 Apr;27(4):556-562. doi: 10.1038/s41431-018-0330-7.
  2. Genes and Variants Underlying Human Congenital Lactic Acidosis-From Genetics to Personalized Treatment. Irene Bravo-Alonso, Rosa Navarrete, Ana Isabel Vega, Pedro Ruíz-Sala, Mª Teresa García Silva, Elena Martín-Hernández, Pilar Quijada-Fraile, Amaya Belanger-Quintana, Sinziana Stanescu, María Bueno, Isidro Vitoria, Laura Toledo, Mª Luz Couce, Inmaculada García-Jiménez, Ricardo Ramos-Ruiz, Miguel Ángel Martín, Lourdes R Desviat, Magdalena Ugarte, Celia Pérez-Cerdá, Begoña Merinero, Belén Pérez and Pilar Rodríguez-Pombo. Journal of Clinical Medicine, 2019. 8(11).
  3. Clinical and molecular diagnosis of non-phosphomannomutase 2 N-linked congenital disorders of glycosylation in Spain. Medrano C, Vega A, Navarrete R, Ecay MJ, Calvo R, Pascual SI, Ruiz-Pons M, Toledo L, García Jiménez I, Arroyo I, Campo A, Couce ML, Domingo-Jiménez R, García Silva MT, G-Solana LG, Hierro L, Martín-Hernández E, Martínez-Pardo M, Roldán S, Tomás M, Cabrera JC, MártinezBugallo F, Martín Viota L, Vitoria I, Lefeber D, Girós ML, Serrano M, Ugarte M, Perez B, Perez-Cerdá C. Clin Genet, 2019. 95(5): p. 615-626.
  4. From gestalt to gene: early predictive dysmorphic features of PMM2-CDG Martinez-Monseny A, Cuadras D, Bolasell M, Muchart J, Arjona C, Borregan M, Algrabli A, Montero R, Artuch R, Velázquez-Fragua R, Macaya A, Pérez-Cerdá C, Pérez-Dueñas B, Pérez B, Serrano M; CDG Spanish Consortium. J Med Genet, 2019. 56(4): p. 236-245.
  5. Expanding the genetic and phenotypic spectrum of branched-chain amino acid transferase 2 deficiency Ina Knerr, Roberto Colombo, Jill Urquhart,  Ana Morais6 ,Begona Merinero, Alfonso Oyarzabal, Belén Pérez, Simon A. Jones, Rahat Perveen,  Mary A. Preece,  Yvonne Rogers, Eileen P. Treacy, Philip Mayne,  Giuseppe Zampino,  Sabrina MacKinnon,  Evangeline Wassmer, Wyatt W. Yue,  Ian Robinson,  Pilar Rodríguez-Pombo, Simon E. Olpin, Siddharth Banka. J Inherit Metab Dis, 2019. 42(5): p. 809-817.
  6. A new metabolic disorder in human cationic amino acid transporter-2 that mimics arginase 1 deficiency in newborn screening Yahyaoui R, Blasco-Alonso J, Benito C, Rodríguez-García E, Andrade F, Aldámiz-Echevarría L, Muñoz-Hernández MC, Vega AI, Pérez-Cerdá C, García-Martín ML, Pérez B. Journal of Inherited Metabolic Disease(2019) 42(3):407-413
  7. Generation and characterization of a human iPSC line (UAMi005-A) from a patient with nonketotic hyperglycinemia due to mutations in the GLDC gene Laura Arribas-Carreira, Irene Bravo-Alonso, Arístides López-Márqueza,Esmeralda Alonso-Barroso, Álvaro Briso-Montiano, Ignacio Arroyo,Magdalena Ugarte, Belén Pérez, Celia Pérez-Cerdáb, Pilar Rodríguez-Pombo,Eva Richard. Stem Cell Res, 2019. 39: p. 101503.
  8. Functional Characterization of Novel Phenylalanine Hydroxylase p.Gln226Lys Mutation Revealed Its Non-responsiveness to Tetrahydrobiopterin Treatment in Hepatoma Cellular Model. Klaassen K1, Djordjevic M2, Skakic A1, Desviat LR3, Pavlovic S1, Perez B3, Stojiljkovic M4 Biochem Genet. 2018 Oct;56(5):533-541. doi: 10.1007/s10528-018-9858-5. Epub 2018 A
  9. Congenital disorders of glycosylation (CDG): Quo vadis?. Péanne R, de Lonlay P, Foulquier F, Kornak U, Lefeber DJ, Morava E, Pérez B, Seta N, Thiel C, Van Schaftingen E, Matthijs G, Jaeken J. Eur J Med Genet. 2018 Nov;61(11):643-663. doi: 10.1016/j.ejmg.20179.
  10. Improving the diagnosis of cobalamin and related defects by genomic analysis, plus functional and structural assessment of novel variants. Sandra Brasil1, Fátima Leal, Ana Vega, Rosa Navarrete, María Jesús Ecay, Lourdes R. Desviat, Casandra Riera, Natàlia Padilla, Xavier de la Cruz, Mari Luz Couce, Elena Martin-Hernández, Ana Morais, Consuelo Pedrón, Luis Peña-Quintana, Miriam Rigoldi, Norma Specola, Isabel Tavares de Almeida, Inmaculada Vives, Raquel Yahyaoui, Pilar Rodríguez-Pombo, Magdalena Ugarte, Celia Pérez-Cerda, Begoña Merinero, Belén Pérez. Orphanet J Rare Dis. 2018 Jul 24;13(1).
  11. Generation and characterization of two human iPSC lines from patients with methylmalonic acidemia cblB type. E Richard, S Brasil, A Briso-Montiano, E Alonso-Barroso, ME Gallardo, B Merinero, M Ugarte, LR Desviat, B Pérez. Stem Cell Research (2018) 29:143-147
  12. Altered Redox Homeostasis in Branched-Chain Amino Acid Disorders, Organic Acidurias, and Homocystinuria. Eva Richard, Lorena Gallego-Villar, Ana Rivera-Barahona, Alfonso Oyarzábal, Belén Pérez, Pilar Rodríguez-Pombo, Lourdes R Desviat. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2018 Mar 20;2018
  13. Stroke-Like Episodes and Cerebellar Syndrome in Phosphomannomutase Deficiency (PMM2-CDG): Evidence for Hypoglycosylation-Driven Channelopathy. Izquierdo-Serra M, Martínez-Monseny AF, López L, Carrillo-García J, Edo A, Ortigoza-Escobar JD, García Ó, Cancho-Candela R, Carrasco-Marina ML, Gutiérrez-Solana LG, Cuadras D, Muchart J, Montero R, Artuch R, Pérez-Cerdá C, Pérez B, Pérez-Dueñas B, Macaya A, Fernández-Fernández JM, Serrano M. International Journal of Molecular Sciences. 2018 Feb 22; 19(2)
  14. New perspectives for pharmacological chaperoning treatment in methylmalonic aciduria cblB type. S Brasil, A Briso-Montiano, A Gámez, J Underhaug, M I Flydal, L Desviat, B Merinero, M Ugarte, A Martinez, B Pérez. Molecular Basis of Disease. 2018 Feb; 1864(2):640-648
  15. Nonketotic hyperglycinemia: Functional assessment of missense variants in GLDC to understand phenotypes of the disease Bravo-Alonso I, Navarrete R, Arribas-Carreira L, Perona A, Abia D, et al. (2017). Hum Mutat.
  16. DPAGT1-CDG: Functional analysis of disease-causing pathogenic mutations and role of endoplasmic reticulum stress. Yuste-Checa P, Vega AI, Martin-Higueras C, Medrano C, Gamez A, et al. (2017). PLoS One 12: e0179456.
  17. Pharmacological Chaperoning: A Potential Treatment for PMM2-CDG. Yuste-Checa P, Brasil S, Gamez A, Underhaug J, Desviat LR, et al. (2017). Hum Mutat 38: 160-168.

Equipo de Investigación Dr. Guillermo Antiñolo. Universidad de Sevilla. Hospital Virgen del Rocío de Sevilla

  • González-del Pozo M, Fernández-Suárez, E, Martín-Sánchez, M, Bravo-Gil N, Méndez-Vidal C Rodríguez-de la Rúa, E, Borrego, S and Antiñolo, G. Unmasking Retinitis Pigmentosa complex cases by a whole genome sequencing pipeline based on open-access tools: hidden recessive inheritance and potential oligogenic variants. J Transl Med. 2020 Feb 12;18(1):73.
  • Morillo-Sánchez MJ; Llavero-Valero P; González-del Pozo M; Ponte-Zuñiga B; Antiñolo G; Ramos-Jiménez M; Rodríguez de la Rúa-Franch E. Posterior microphthalmos, retinitis pigmentosa, and foveoschisis caused by a mutation in the MFRP gene: a familial study. Ophthalmic Genetics. 40 – 10, pp. 288-292. 2019.
  • Molina-Solana, P, Morillo-Sánchez, MJ, Méndez-Vidal, C; Ramos-Jiménez, M; Domínguez-Serrano F, MD; Antiñolo, G; Rodríguez-De-la-Rúa-Franch, E. “Unusual Clinical Phenotype of Stargardt Disease”. Arq Bras Oftalmol (en revisión).

Pilar Villarino, Directora Ejecutiva del CERMI, nos cuenta la situación en las residencias para personas con discapacidad

Puedes ver el video en el siguiente enlace: Pilar Villarino