La atrofia muscular espinal (AME o SMA, por sus siglas en inglés) es una enfermedad neuromuscular genética rara que suele iniciarse en la infancia, aunque puede manifestarse a cualquier edad. Está causada por la pérdida del gen SMN1, lo que provoca un déficit crítico de la proteína SMN y conduce a la degeneración progresiva de las neuronas motoras.

En la última década, la llegada de terapias modificadoras de la enfermedad ha transformado radicalmente el pronóstico de la AME. Sin embargo, muchas de estas opciones requieren tratamientos crónicos y no todos los pacientes pueden acceder a la terapia génica intravenosa actualmente aprobada, debido a limitaciones relacionadas con la edad o el peso.

En este contexto, el ensayo STEER, publicado recientemente en Nature Medicine, supone un avance especialmente relevante. Se trata del primer estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con procedimiento simulado que evalúa la administración intratecal de onasemnogene abeparvovec (OAV101 IT) en pacientes con SMA no tratados previamente.

 

🧪 Una terapia génica de dosis única

OAV101 IT es una terapia génica de administración única que introduce una copia funcional del gen SMN1 en las células del paciente, permitiendo una producción sostenida de la proteína SMN, especialmente en las neuronas motoras.

El estudio incluyó a 126 niños y adolescentes de entre 2 y 17 años, capaces de sentarse pero que nunca habían caminado de forma independiente. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir una dosis intratecal de OAV101 IT (75 pacientes) o un procedimiento simulado (51 pacientes), con un seguimiento principal de 52 semanas.

El objetivo primario fue evaluar el cambio en la Hammersmith Functional Motor Scale–Expanded (HFMSE), una escala ampliamente utilizada para medir la función motora en personas con AME.

 

📈 Resultados clínicamente relevantes

El ensayo cumplió su objetivo primario, mostrando una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente relevante en el grupo tratado, con una diferencia media ajustada de 1,88 puntos en la HFMSE. Las mejoras aparecieron de forma temprana y se mantuvieron a lo largo de todo el seguimiento.

Además, los análisis secundarios mostraron una tendencia consistente a la mejora de la función de las extremidades superiores y de la motricidad fina, evaluadas mediante la escala RULM.

 

🩺 Perfil de seguridad

El perfil de seguridad fue similar entre el grupo tratado y el grupo control. Los acontecimientos adversos fueron mayoritariamente leves o moderados. Algunos pacientes presentaron síntomas sensitivos compatibles con afectación de los ganglios de la raíz dorsal, poco frecuentes, manejables y ya descritos en estudios previos.

 

🔎 Un paso más hacia terapias más accesibles

Estos resultados refuerzan el potencial de la administración intratecal de terapias génicas como una alternativa eficaz y segura para pacientes con AME que no pueden acceder a las opciones existentes, abriendo la puerta a tratamientos más inclusivos y personalizados.

Fuente: Fundación Ramón Areces – Boletín Científico (enero 2026)