NUEVA NOTICIA DE GENOTIPIA. Primera evidencia de una carabina farmacológica ‘casi universal’ para enfermedades raras
Investigadores del Centro de Regulación Genómica (CRG) han descubierto que un medicamento ya aprobado, el tolvaptán, puede estabilizar diferentes versiones mutadas de una misma proteína humana. El estudio, publicado en Nature Structural & Molecular Biology, demuestra que un solo fármaco puede actuar como una especie de “carabina farmacológica universal”, capaz de corregir defectos en múltiples mutaciones.
El equipo generó más de 7.000 variantes del receptor de vasopresina V2 (V2R), una proteína esencial para la función renal. Las mutaciones en este receptor impiden que las células renales respondan a la hormona vasopresina, causando diabetes insípida nefrogénica, una enfermedad rara que afecta a una de cada 25.000 personas.
En los experimentos, el tolvaptán, ya utilizado para otras patologías renales, restauró la estabilidad y función del receptor en el 87% de las mutaciones analizadas. Según el investigador Taylor Mighell, el fármaco “mantiene el receptor estable el tiempo suficiente para que las células lo reconozcan como funcional y lo transporten correctamente”.
Este hallazgo es relevante porque muchas enfermedades raras están causadas por mutaciones que desestabilizan las proteínas, dificultando su función. Si este mecanismo se confirma en otros receptores de la misma familia —los GPCR, que son la diana de un tercio de los medicamentos actuales—, se podría acelerar enormemente el desarrollo de nuevos tratamientos.
Como explica Ben Lehner, investigador del CRG y del Wellcome Sanger Institute, este enfoque “podría ahorrar años de búsqueda de fármacos específicos, permitiendo encontrar moléculas que actúen sobre muchas mutaciones distintas a la vez”.
