Compartimos con vosotros las publicaciones cient\u00edficas de la Dra. Isabel Illa Sendra, miembro de nuestro Comit\u00e9 Cient\u00edfico. Illa es tambi\u00e9n Jefa de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares del Servicio Neurolog\u00eda del Hospital Santa Creu i Sant Pau de Barcelona y Catedr\u00e1tica de Neurolog\u00eda de la Universidad Aut\u00f3noma de Barcelona. Adem\u00e1s, dirige el Laboratorio de Neurolog\u00eda Experimental del Institut de Recerca del HSCSP y es miembro de CIBERER.<\/p>\n
En el cuerpo de esta noticia ofrecemos un resumen en castellano de algunas de sus publicaciones cient\u00edficas. M\u00e1s abajo, tras cada resumen, hay un enlace donde puedes descarg\u00e1rtelas.<\/p>\n
J D\u00edaz-Manera, T Touvier, A Dellavalle, R Tonlorenzi, FS Tedesco, G Messina M Meregalli, C Navarro, L Perani,C Bonfanti, I Illa, Y Torrente, G Cossu<\/strong><\/p>\n Cell Death and Disease (2010) 1, e61<\/strong><\/p>\n La deficiencia de disferlina conduce a una forma peculiar de distrofia muscular debida a un defecto en la reparaci\u00f3n del sarcolema y en la actualidad carece de una terapia. Hemos desarrollado un protocolo de terapia celular con mesoangioblastos adultos murinos de tipo salvaje. Estas c\u00e9lulas se diferencian con alta eficiencia en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico in vitro y se distinguen de las c\u00e9lulas sat\u00e9lite, ya que no expresan Pax7. Despu\u00e9s de la administraci\u00f3n intramuscular o intraarterial de mesoangioblastos tipo salvaje a ratones SCID \/ Blaj, un nuevo modelo disferlinopat\u00eda, \u00e9stos colonizaron de manera eficiente los m\u00fasculos distr\u00f3ficos y restauraron parcialmente la expresi\u00f3n de disferlina. Sin embargo, los ensayos funcionales realizados en fibras individuales aisladas de los m\u00fasculos trasplantados mostraron una capacidad de reparaci\u00f3n normal de la membrana despu\u00e9s de las lesiones inducidas por l\u00e1ser. Este resultado, que refleja la correcci\u00f3n de un d\u00e9ficit enzim\u00e1tico m\u00e1s que estructural, sugiriendo que esta miopat\u00eda puede ser m\u00e1s f\u00e1cil de tratar con terapia celular o g\u00e9nica que otras formas de distrofia muscular.<\/p>\n Descargar publicaci\u00f3n sobre la reconstituci\u00f3n parcial de disferlina mediante mesoangioblastos murinos<\/a><\/p>\n \u00a0<\/strong><\/p>\n E Gallardo, N de Luna, J Diaz-Manera, R Rojas-Garc\u00eda, L Gonzalez-<\/strong><\/p>\n Quereda, B Flix, A de Morr\u00e9e, S van der Maarel, I Illa<\/strong><\/p>\n \u00a0PLoS ONE (2011) 6(12): e29061.<\/strong><\/p>\n Las disferlinopat\u00edas son causados por mutaciones en el gen DYSF. El diagn\u00f3stico es complejo debido a la alta variabilidad cl\u00ednica de la expresi\u00f3n dysferlin enfermedad y porque en la biopsia de m\u00fasculo la expresi\u00f3n de disferlina puede estar reducida de forma secundaria a un defecto primario en alg\u00fan otro gen. La disferlina tambi\u00e9n se expresa en monocitos de sangre perif\u00e9rica (PBM). El estudio de disferlina en monocitos se utiliza para el diagn\u00f3stico de las disferlinopat\u00edas. El objetivo del estudio fue determinar si la expresi\u00f3n de disferlina en PBM se correlaciona con la de m\u00fasculo esquel\u00e9tico. Mediante Western-blot (WB) se cuantific\u00f3 la expresi\u00f3n de disferlina en PBM de 21 pacientes con otras miopat\u00edas en los que se excluyeron \u00a0mutaciones en DYSF y de 17 pacientes que ten\u00edan disferlinopat\u00eda y dos mutaciones en DYSF. Los resultados se compararon con la expresi\u00f3n de prote\u00ednas en el m\u00fasculo por WB e inmunohistoqu\u00edmica\u00a0 (IH). Hemos encontrado una buena correlaci\u00f3n entre el m\u00fasculo esquel\u00e9tico y monocitos utilizando WB. Sin embargo, los resultados eran enga\u00f1osos utilizando IH porque la expresi\u00f3n anormal de disferlina tambi\u00e9n se observ\u00f3 en 13\/21 controles patol\u00f3gicos. \u00a0El an\u00e1lisis de la expresi\u00f3n de disferlina en PBM es \u00fatil cuando: 1) el patr\u00f3n de IH en m\u00fasculo esquel\u00e9tico es anormal o 2) cuando el WB de m\u00fasculo no se puede realizar ya sea porque se carece de muestra o \u00e9sta es insuficiente o porque la biopsia de m\u00fasculo se ha tomado de un m\u00fasculo en una etapa terminal y por tanto se compone principalmente de grasa y tejido fibr\u00f3tico.<\/p>\n Descargar publicaci\u00f3n sobre comparaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de disferlina en m\u00fasculo esquel\u00e9tico<\/a><\/p>\n <\/p>\n \u00a0N De Luna, J D\u00edaz-Manera, C Paradas, C Iturriaga, R Rojas-Garc\u00eda, J Araque, M Genebriera, I Gich, I Illa and E Gallardo<\/strong><\/p>\n \u00a0Molecular Therapy (2012) 20 (10): 1988\u20131997<\/strong><\/p>\n Las disferlinopat\u00edas son un grupo heterog\u00e9neo de distrofias musculares hereditarias autos\u00f3micas recesivas causadas por mutaciones en el gen DYSF. La disferlina se expresa principalmente en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico y en los monocitos y los pacientes muestran una grave reducci\u00f3n o ausencia de la prote\u00edna en ambos tejidos. La vitamina D3 promueve la diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas HL60 provenientes de una leucemia promieloc\u00edtica. Se analiz\u00f3 el efecto de la vitamina D3 en expresi\u00f3n de disferlina in vitro utilizando c\u00e9lulas HL60, monocitos y miotubos de controles y portadores de una mutaci\u00f3n en DYSF. Tambi\u00e9n se realiz\u00f3 un estudio observacional con vitamina D3 oral en una cohorte de 21 portadores. Quince sujetos fueron tratados durante 1 a\u00f1o y la expresi\u00f3n de disferlina en monocitos se analiz\u00f3 antes y despu\u00e9s del tratamiento. El tratamiento con vitamina D3 aument\u00f3 \u00a0la expresi\u00f3n de disferlina in vitro<\/em>. El efecto de la vitamina D3 fue mediada tanto por una v\u00eda no gen\u00f3mica a trav\u00e9s de MEK \/ ERK y una v\u00eda gen\u00f3mica que implica la uni\u00f3n del receptor de la vitamina D3 al promotor \u00a0de disferlina. Los portadores tratados con vitamina D3 hab\u00edan aumentado significativamente la expresi\u00f3n de disferlina en monocitos en comparaci\u00f3n con los portadores no tratados (P <0,05). Estos hallazgos tienen importantes implicaciones terap\u00e9uticas ya que una combinaci\u00f3n de diferentes estrategias moleculares junto con el tratamiento con vitamina D3 podr\u00eda aumentar la expresi\u00f3n de disferlina hasta niveles de prote\u00edna funcionales.<\/p>\n Descargar publicaci\u00f3n sobre La 1\u03b1, 25 (OH) 2-vitamina D3 aumenta la expresi\u00f3n de disferlina in vitro <\/a><\/p>\n <\/p>\n B Flix, C de la Torre, J Castillo, C Casal, I Illa, E Gallardo<\/strong><\/p>\n The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 45 (2013) 1927\u2013 1938<\/strong><\/p>\n Las disferlinopat\u00edas son un grupo de distrofias musculares progresivas caracterizadas por mutaciones en el gen DYSF. Estas mutaciones causan la disminuci\u00f3n o la ausencia completa de disferlina, una prote\u00edna que se expresa en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico y desempe\u00f1a un papel en la reparaci\u00f3n de la membrana. Nuestro objetivo era analizar las prote\u00ednas que constituyen un complejo con la disferlina y su interacci\u00f3n dentro del complejo mediante ensayos de inmunoprecipitaci\u00f3n (IP), electroforesis en geles Blue Native (BN) en m\u00fasculo esquel\u00e9tico de adultos sanos y y en cultivos de \u00a0miotubos control, y an\u00e1lisis fluorescence lifetime imaging\u2013fluorescence resonance energy transfer<\/em> (Flim-FRET) en miotubos sanos. La combinaci\u00f3n de inmunoprecipitaci\u00f3n y electroforesis BN nos permiti\u00f3 identificar prote\u00ednas que ya se conoc\u00eda que interaccionaban con la disferlina – tales como la caveolina-3, AHNAK, anexinas, o Trim72 \/ MG53 – y nuevas prote\u00ednas del complejo. Las im\u00e1genes de FLIM \u00a0mostraron una interacci\u00f3n directa de disferlina con Trim72 \/ MG53, AHNAK, dine\u00edna citoplasm\u00e1tica, myomesin-2 y calsecuestrina-1, pero no con la caveolina-3 o distrofina. En conclusi\u00f3n, a pesar de que la IP y BN son herramientas \u00fatiles para identificar las prote\u00ednas en un complejo, se necesitan t\u00e9cnicas como FLIM-FRET para determinar las interacciones directas e indirectas de estas prote\u00ednas dentro del complejo. Este conocimiento nos puede ayudar a comprender mejor el papel de la disferlina en el tejido muscular e identificar nuevos genes implicados en distrofias musculares en la que el gen responsable es todav\u00eda desconocido.<\/p>\nComparaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de disferlina en m\u00fasculo esquel\u00e9tico humano con la de monocitos para el diagn\u00f3stico de la miopat\u00eda por d\u00e9ficit de disferlina<\/strong><\/h3>\n
La 1\u03b1, 25 (OH) 2-vitamina D3 aumenta la expresi\u00f3n de disferlina in vitro y en un ensayo cl\u00ednico en humanos<\/strong><\/h3>\n
La disferlina interacciona con calsecuestrina-1, miomesina-2 y dine\u00edna en m\u00fasculo esquel\u00e9tico humano<\/strong><\/h3>\n