{"id":14517,"date":"2022-03-01T19:53:42","date_gmt":"2022-03-01T18:53:42","guid":{"rendered":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/non-classifiee\/noticia-del-imparcial-arrojan-luz-sobre-el-sindrome-de-gordon-holmes-y-otras-enfermedades-neurodegenerativas-raras"},"modified":"2022-03-02T10:52:43","modified_gmt":"2022-03-02T09:52:43","slug":"noticia-del-imparcial-arrojan-luz-sobre-el-sindrome-de-gordon-holmes-y-otras-enfermedades-neurodegenerativas-raras","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/non-classifiee\/noticia-del-imparcial-arrojan-luz-sobre-el-sindrome-de-gordon-holmes-y-otras-enfermedades-neurodegenerativas-raras","title":{"rendered":"Noticia de El Imparcial: Arrojan luz sobre el s\u00edndrome de Gordon-Holmes y otras enfermedades neurodegenerativas raras"},"content":{"rendered":"

INVESTIGACI\u00d3N<\/h3>\n
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Arrojan luz sobre el s\u00edndrome de Gordon-Holmes y otras enfermedades neurodegenerativas raras<\/h1>\n<\/div>\n
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\"Arrojan<\/a><\/p>\n

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Jos\u00e9 Mar\u00eda Fern\u00e1ndez-R\u00faa<\/span><\/p>\n

M\u00e1s art\u00edculos\u00a0<\/a><\/div>\n<\/div>\n
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Viernes 18 de febrero de 2022<\/span>,\u00a0<\/span>11:51h<\/span><\/p>\n

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Este hallazgo ayudar\u00e1 a resolver la misteriosa causa de un raro grupo de enfermedades neurodegenerativas hereditarias, como el s\u00edndrome de Gordon-Holmes.<\/p>\n

Los doctores Thomas Cotton y Bernhard Lectenberg, autores de este avance, trabajan en WEHI, antes conocido como Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, el m\u00e1s antiguo de Australia adscrito a la Universidad de Melbourne. El inmun\u00f3logo Sir Frank MacFarlane Burnet, que gan\u00f3 el premio Nobel de Medicina en 1960, fue su director durante 20 a\u00f1os.<\/p>\n

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Como detallan en su estudio observacional publicado en\u00a0Molecular Cell<\/em>,\u00a0han conseguido las<\/strong>\u00a0primeras im\u00e1genes moleculares de la enzima RNF216<\/strong>, que controla las prote\u00ednas, para enviar se\u00f1ales y comunicarse entre s\u00ed en las c\u00e9lulas humanas.<\/p>\n

Los cient\u00edficos capturaron instant\u00e1neas moleculares de RNF216 mientras ensamblaba cadenas de la peque\u00f1a prote\u00edna ubiquitina, que marca las prote\u00ednas diana para modificar su comportamiento en la c\u00e9lula. Tambi\u00e9n\u00a0demostraron por primera vez c\u00f3mo RNF216 dicta el tipo de cadena de ubiquitina que se forma.<\/strong><\/p>\n

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Las mutaciones en la enzima RNF216\u00a0se han relacionado con el s\u00edndrome de Gordon-Holmes<\/strong>, un trastorno neurodegenerativo muy raro que provoca problemas reproductivos, trastornos del movimiento, deterioro cognitivo progresivo y demencia.<\/p>\n

Dada la complejidad de este trabajo, estos investigadores resaltan: captura de las primeras im\u00e1genes moleculares de RNF216, una enzima que a\u00f1ade un tipo espec\u00edfico de cadena de ubiquitina a las prote\u00ednas, instruy\u00e9ndolas sobre c\u00f3mo deben comportarse.<\/p>\n

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Tambi\u00e9n descubrieron que RNF216 se puede\u00a0sobrealimentar<\/em>, lo que aumenta en gran medida la producci\u00f3n y la especificidad hacia las cadenas de ubiquitina unidas a K63, que est\u00e1n implicadas en la se\u00f1alizaci\u00f3n prote\u00edna-prote\u00edna.<\/p>\n

Y, por \u00faltimo, demostraron c\u00f3mo\u00a0las mutaciones en la prote\u00edna RNF216 podr\u00edan causar que su se\u00f1alizaci\u00f3n funcione mal o se detenga por completo<\/strong>, lo que podr\u00eda explicar el misterio sobre la causa de un grupo raro de enfermedades neurodegenerativas.<\/p>\n

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Instrucciones para las prote\u00ednas<\/h2>\n

Como recuerdan estos cient\u00edficos, la ubiquitina es una peque\u00f1a prote\u00edna que se encuentra en cada c\u00e9lula del cuerpo. Las ligasas de ubiquitina unen cadenas de ubiquitina a otras prote\u00ednas diana en la c\u00e9lula. El tipo espec\u00edfico y la naturaleza de la cadena de ubiquitina influyen en el comportamiento de la prote\u00edna diana.<\/p>\n

As\u00ed, algunas cadenas de ubiquitina dirigen la destrucci\u00f3n de la prote\u00edna, mientras que otras le indican que se reubique dentro de la c\u00e9lula o facilitan la se\u00f1alizaci\u00f3n prote\u00edna-prote\u00edna.<\/p>\n

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Las primeras im\u00e1genes de la enzima RNF216 proporcionan informaci\u00f3n sobre la causa de ciertas enfermedades neurol\u00f3gicas hereditarias. WEHI<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n

Lechtenberg define a estas cadenas como instrucciones que informan c\u00f3mo debe comportarse la prote\u00edna. \u201cLa ubiquitinaci\u00f3n de prote\u00ednas -subraya- regula todos los aspectos del comportamiento de una c\u00e9lula en el cuerpo humano. Comprender c\u00f3mo se forman los diferentes tipos de cadenas por las ligasas de ubiquitina es de vital importancia y, a largo plazo, podr\u00eda permitirnos desarrollar f\u00e1rmacos que influyan en el comportamiento celular<\/strong>\u201d.<\/p>\n

Dice tambi\u00e9n que capturaron la primera imagen de RNF216 \u201cy tambi\u00e9n\u00a0la captamos en el acto de formar estas cadenas de ubiquitina unidas a K63<\/strong>. Pudimos desarrollar un modelo molecular de la prote\u00edna en varias etapas clave para revelar las reacciones bioqu\u00edmicas que le permiten reclutar ubiquitina y formar estas cadenas\u201d.<\/p>\n

Por su parte, el doctor Cotton hace hincapi\u00e9 en que han demostrado c\u00f3mo otra enzima\u00a0sobrealiment\u00f3\u00a0<\/em>la actividad RNF216 para aumentar en gran medida la producci\u00f3n de la cadena de ubiquitina y garantizar que solo produzca cadenas unidas a K63.<\/p>\n

En este sentido, recuerda que \u201cdespu\u00e9s de que resolvimos las estructuras cristalinas usando el Sincrotr\u00f3n, trabajamos con otros investigadores en las instalaciones de prote\u00f3mica de WEHI para estudiar qu\u00e9 tipos de cadenas de ubiquitina se formaron\u201d.<\/p>\n

S\u00edndrome de Gordon-Holmes<\/h2>\n

El doctor Lechtenberg explica que el genoma humano codifica entre 600 y 700 ligasas de ubiquitina, y\u00a0un n\u00famero cada vez mayor de enfermedades gen\u00e9ticas se han relacionado con la desregulaci\u00f3n de las ligasas de ubiquitina<\/strong>, incluido RNF216.<\/p>\n

Reconoce, en este punto, que todav\u00eda \u201cno sabemos exactamente a qu\u00e9 prote\u00ednas diana RNF216 se unen las cadenas de ubiquitina, o cu\u00e1les son los resultados biol\u00f3gicos.\u00a0Hay evidencia de que podr\u00eda relacionarse con la se\u00f1alizaci\u00f3n inmunitaria innata<\/strong>, como las respuestas tempranas a la infecci\u00f3n por virus y bacterias, as\u00ed como la comunicaci\u00f3n entre las neuronas en el cerebro\u201d.<\/p>\n

Recuerda que hay un peque\u00f1o grupo de trastornos neurodegenerativos hereditarios muy raros, el s\u00edndrome de Gordon-Holmes (GHS) y enfermedades similares a las de Huntington, que estaban vinculados a mutaciones en RNF216.<\/p>\n

Este s\u00edndrome se describi\u00f3 por primera vez hace m\u00e1s de cien a\u00f1os y est\u00e1 asociado con s\u00edntomas reproductivos y neurol\u00f3gicos, incluidos trastornos del movimiento, deterioro cognitivo progresivo y demencia de aparici\u00f3n temprana. Sin embargo, no fue hasta los \u00faltimos 10 a\u00f1os cuando un equipo de investigadores estadounidenses estudi\u00f3 los genomas de las personas con esta rara enfermedad y descubrieron mutaciones en RNF216.<\/p>\n

\u2014<\/p>\n

*Una vez m\u00e1s, recordamos la figura y la obra del profesor \u00c1ngel Mart\u00edn-Municio, que presidi\u00f3 con gran acierto la Real Academia de Ciencias y fue secretario general de la Real Academia de la Lengua (La Espa\u00f1ola), adem\u00e1s de ser vicerrector de Investigaci\u00f3n de la Universidad Complutense. Su opini\u00f3n, a prop\u00f3sito de este estudio australiano, como experto en transducci\u00f3n de se\u00f1ales, habr\u00eda arrojado luz sobre el alcance del mismo. No obstante, recomendamos la lectura de su art\u00edculo Medicamentos viejos para enfermedades nuevas que, a pesar de los a\u00f1os, sigue siendo una pieza importante tanto desde el punto de vista cient\u00edfico como literario.<\/em><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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