{"id":14086,"date":"2021-07-06T21:01:55","date_gmt":"2021-07-06T20:01:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/non-classifiee\/noticia-notiweb-primera-inyeccion-en-sangre-humana-del-editor-genetico-crispr-para-tratar-una-enfermedad-rara-y-mortal"},"modified":"2021-07-06T21:03:23","modified_gmt":"2021-07-06T20:03:23","slug":"noticia-notiweb-primera-inyeccion-en-sangre-humana-del-editor-genetico-crispr-para-tratar-una-enfermedad-rara-y-mortal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/non-classifiee\/noticia-notiweb-primera-inyeccion-en-sangre-humana-del-editor-genetico-crispr-para-tratar-una-enfermedad-rara-y-mortal","title":{"rendered":"Noticia NotiWeb: Primera inyecci\u00f3n en sangre humana del editor gen\u00e9tico CRISPR para tratar una enfermedad rara y mortal"},"content":{"rendered":"

Primera inyecci\u00f3n en sangre humana del editor gen\u00e9tico CRISPR para tratar una enfermedad rara y mortal<\/h1>\n

Un ensayo cl\u00ednico pionero utiliza las tijeras moleculares contra la amiloidosis por transtiretina, una dolencia letal<\/strong><\/p>\n

El desarrollo de las herramientas basadas en\u00a0CRISPR\u00a0para editar el genoma les sirvi\u00f3 a las investigadoras\u00a0Jennifer Doudna y Emmanuelle Charpentier\u00a0para ganar el\u00a0Premio Nobel de Qu\u00edmica\u00a0en 2020. Menos de un a\u00f1o despu\u00e9s, se acaban de dar a conocer los primeros datos de un ensayo cl\u00ednico que est\u00e1 usando esa misma tecnolog\u00eda para tratar una enfermedad rara y mortal inactivando el gen responsable. Con un a\u00f1adido decisivo: por primera vez se ha usado inyectando la herramienta directamente en la sangre de los pacientes, lo que hace que pueda viajar por todo su cuerpo.<\/p>\n

Los resultados son iniciales pero prometedores. Se presentaron conjuntamente\u00a0en la revista\u00a0New England Journal of Medicine<\/a>\u00a0y en la reuni\u00f3n internacional de la\u00a0Sociedad de Nervio Perif\u00e9rico<\/a>. Seg\u00fan\u00a0Luis Querol, neur\u00f3logo en el\u00a0Hospital Sant Pau de Barcelona<\/a>\u00a0y codirector del programa cient\u00edfico de la reuni\u00f3n, \u201cfue la presentaci\u00f3n estrella del congreso. Caus\u00f3 much\u00edsima expectaci\u00f3n, pero tambi\u00e9n cautela\u201d.<\/p>\n

Un tratamiento para toda la vida<\/strong><\/p>\n

La enfermedad en cuesti\u00f3n recibe el nombre de\u00a0amiloidosis por transtiretina. Se produce por la acumulaci\u00f3n de una prote\u00edna mal plegada que se va acumulando en diferentes lugares, como los nervios y el coraz\u00f3n. Y aunque su evoluci\u00f3n es variable, la mayor parte de los pacientes muere entre 2 y 17 a\u00f1os despu\u00e9s de recibir el diagn\u00f3stico.<\/p>\n

Desde hace unos pocos a\u00f1os, sin embargo, existen tratamientos eficaces. \u201cSu aparici\u00f3n fue un hito\u201d, describe Querol, \u201cpero tambi\u00e9n tienen inconvenientes. Algunos tienen efectos secundarios. Y en ciertos casos implican tener que administrarlos en el hospital de por vida cada tres semanas, preparando a los pacientes con corticoides cada una de esas veces\u201d. Un\u00a0tratamiento eficaz de edici\u00f3n gen\u00e9tica\u00a0implicar\u00eda actuar una sola vez para toda la vida.<\/p>\n

\u201cHasta ahora, los ensayos cl\u00ednicos con CRISPR se han hecho modificando c\u00e9lulas en el laboratorio para corregir\u00a0ciertas formas de anemia\u00a0y para tratar\u00a0algunos tipos de c\u00e1ncer\u00a0mediante inmunoterapia\u201d, explica\u00a0Llu\u00eds Montoliu, investigador del\u00a0Centro Nacional de Biotecnolog\u00eda del CSIC<\/a>, presidente del Comit\u00e9 de \u00c9tica de esa misma instituci\u00f3n y uno de los referentes sobre esta t\u00e9cnica en Espa\u00f1a. \u201cTambi\u00e9n se ha probado para tratar\u00a0un tipo de ceguera, la amaurosis cong\u00e9nita de Leber. Pero el ojo es un \u00f3rgano muy especial que est\u00e1 muy aislado del resto del cuerpo. Inyectar la herramienta directamente en la sangre es otro cantar\u201d.<\/p>\n

La enfermedad escogida es un gran modelo de prueba. Por muchas razones, es una piedra de toque ideal y seguramente por eso la escogieron los investigadores. Para empezar, depende de un solo gen. Adem\u00e1s, la prote\u00edna que la causa no es esencial para la vida y solo afecta al metabolismo de la vitamina A y de la tiroides.<\/p>\n

\u201cEn principio, con dar suplementos de la vitamina y vigilar la funci\u00f3n tiroidea es suficiente\u201d, explica Querol. \u201cEso es lo que hacemos con los tratamientos actuales\u201d. Y hay una ventaja a\u00f1adida: el 99% de la prote\u00edna se produce en el h\u00edgado. Si se consigue dirigir la herramienta all\u00ed, se aumenta la eficacia limitando los posibles efectos secundarios. Eso es lo que han hecho.<\/p>\n

Una reducci\u00f3n casi total\u2026 con reservas<\/strong><\/p>\n

La herramienta de edici\u00f3n se compone b\u00e1sicamente de dos elementos: un fragmento de ARN que sirve de gu\u00eda hacia el gen objetivo y una prote\u00edna \u2014llamada cas9\u2014 que act\u00faa de tijera y que lo corta, inactiv\u00e1ndolo.<\/p>\n

Los investigadores han reunido varias t\u00e9cnicas en su ensayo. Por un lado han codificado la prote\u00edna tambi\u00e9n en forma de ARN, como algunas de las vacunas contra la covid. Por otro, han rodeado la herramienta de una envoltura especial dise\u00f1ada para ser recogida por ciertas prote\u00ednas de la sangre que, en su inmensa mayor\u00eda, terminan en el h\u00edgado. Los resultados parecen prometedores.<\/p>\n

\u201cYa lo hab\u00edan probado con ratones y con primates no humanos, que es como debe hacerse\u201d, explica Montoliu. \u201cAhora detallan bien esto \u00faltimo, confirmando que lo conseguido parece durar a largo plazo. Y dan los primeros datos en humanos\u201d.<\/p>\n

Son solo\u00a0seis pacientes de entre 46 y 64 a\u00f1os\u00a0que se han repartido para recibir dos dosis diferentes, ambas todav\u00eda bajas. Sin embargo, a la dosis m\u00e1s elevada, la cantidad de prote\u00edna disminu\u00eda de media un 87 %. \u201cEsa reducci\u00f3n es igual o incluso mayor que con los tratamientos actuales\u201d, confirma Querol. \u201cY seguramente m\u00e1s estable\u201d. Los efectos secundarios parecen escasos y leves.<\/p>\n

Sin embargo, todav\u00eda existen reservas y aspectos a confirmar. \u201cDe momento solo han pasado 28 d\u00edas desde el tratamiento\u201d, explica Querol. \u201cNecesitaremos al menos tres meses y seguramente seis para saber si cl\u00ednicamente es eficaz y se ve una mejor\u00eda. En el congreso se recibi\u00f3 como un hito tecnol\u00f3gico, pero m\u00e9dicamente ya hab\u00eda tratamientos eficaces. Y se plantearon preguntas sobre la seguridad\u201d.<\/p>\n

Uno de los problemas que puede dar el uso de CRISPR son los efectos llamados\u00a0off-target.\u00a0Estas son\u00a0mutaciones no deseadas\u00a0consecuencia de que podr\u00edan producirse cortes en otras zonas del ADN. Tambi\u00e9n podr\u00edan darse fallos de correcci\u00f3n en la regi\u00f3n deseada tras el corte. Seg\u00fan Montoliu, \u201clos estudios de seguridad que han hecho previamente son los apropiados. Las tasas de error no parecen mayores que las que ocurren normalmente en nuestras c\u00e9lulas de forma cotidiana\u201d. Los investigadores consideran que\u00a0el riesgo es bajo, pero reconocen que los voluntarios van a pasar revisiones peri\u00f3dicas durante mucho tiempo.<\/p>\n

Cuidado con los mensajes triunfalistas<\/strong><\/p>\n

Otra cuesti\u00f3n que salt\u00f3 en el congreso fue la posibilidad de que se alteraran los\u00a0gametos, las\u00a0c\u00e9lulas sexuales. Aunque hay formas hereditarias de la enfermedad, muchas no lo son. Si se inactivara el gen en ellas, la alteraci\u00f3n artificial podr\u00eda pasar a los descendientes. Y aunque el dise\u00f1o est\u00e1 hecho para que la mayor parte del tratamiento haga su papel en el h\u00edgado, no se ha estudiado cu\u00e1nto puede escapar de \u00e9l. \u201cCreo que la probabilidad de que suceda es baja\u201d, afirma Montoliu, \u201cpero desde luego no es imposible. Eso es algo que habr\u00e1 que estudiar en modelos animales\u201d.<\/p>\n

La promotora del ensayo es la compa\u00f1\u00eda\u00a0Intellia, que se ha asociado con la farmac\u00e9utica\u00a0Regeneron. Jennifer Doudna es cofundadora de la primera, cuyas acciones en los d\u00edas posteriores al anuncio y la publicaci\u00f3n subieron cerca de un 70 %. Tradicionalmente cauta, sus\u00a0declaraciones a la revista\u00a0Science<\/a>\u00a0son particularmente entusiastas: \u201cEste es un primer paso fundamental para poder inactivar, reparar o reemplazar cualquier gen que cause una enfermedad, en cualquier parte del cuerpo\u00a0\u00bb.<\/p>\n

Para Montoliu, ese mensaje \u201cno est\u00e1 justificado con los datos actuales\u201d. Actuar sobre otros lugares del cuerpo puede implicar dise\u00f1os espec\u00edficos que todav\u00eda no se han probado. Adem\u00e1s, \u201chasta ahora lo que hemos aprovechado de CRISPR es su capacidad para\u00a0inactivar genes, que es justo para lo que evolucion\u00f3 la herramienta en las bacterias y en las arqueas, para defenderse de los virus que las amenazan cortando su ADN. Corregir los genes es m\u00e1s complicado y es algo que todav\u00eda no tenemos controlado\u201d.<\/p>\n

\u201cLos resultados de este ensayo son desde luego prometedores, pero tampoco aqu\u00ed hay que echar a\u00fan las campanas al vuelo\u201d, a\u00f1ade. \u201cNecesitamos ver su efecto en m\u00e1s pacientes y necesitamos seguir a estos pacientes durante m\u00e1s tiempo. Y eso es lo que se va a hacer\u201d.<\/p>\n

FUENTE: MADRI+D<\/p>\n

Continuaci\u00f3n de la anterior noticia de Genotipia<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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