{"id":14070,"date":"2021-07-01T15:35:17","date_gmt":"2021-07-01T14:35:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/non-classifiee\/noticia-de-genotipia-prometedores-datos-preliminares-del-primer-crispr-in-vivo-en-humanos"},"modified":"2021-07-01T15:35:17","modified_gmt":"2021-07-01T14:35:17","slug":"noticia-de-genotipia-prometedores-datos-preliminares-del-primer-crispr-in-vivo-en-humanos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/non-classifiee\/noticia-de-genotipia-prometedores-datos-preliminares-del-primer-crispr-in-vivo-en-humanos","title":{"rendered":"Noticia de Genotipia: Prometedores datos preliminares del primer CRISPR in vivo en humanos"},"content":{"rendered":"
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Prometedores datos preliminares del primer CRISPR in vivo en humanos<\/h1>\n
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Amparo Tolosa<\/em><\/strong>, Genotipia<\/em><\/p>\n

Investigadores de Intellia Therapeutics, Regeneron Pharmaceuticals y diversos colaboradores internacionales han anunciado resultados prometedores para la edici\u00f3n del genoma mediante CRISPR como tratamiento\u00a0in vivo<\/em>\u00a0para una enfermedad de origen gen\u00e9tico. Los primeros datos cl\u00ednicos, publicados en\u00a0The New England Journal of Medicine<\/em>\u00a0el pasado s\u00e1bado apuntan a que el sistema CRISPR utilizado es seguro y eficaz para tratar la amiloidosis transtiretina con polineuropat\u00eda.<\/strong><\/p>\n

Desde su desarrollo como t\u00e9cnica de edici\u00f3n gen\u00f3mica, CRISPR se ha presentado como una herramienta con gran potencial para el tratamiento de enfermedades de origen gen\u00e9tico. Hasta el momento, la informaci\u00f3n disponible sobre la utilizaci\u00f3n de CRISPR en pacientes humanos proced\u00eda de ensayos cl\u00ednicos donde se realizaban tratamientos\u00a0ex vivo<\/em>. Estos tratamientos consisten en extraer c\u00e9lulas de los pacientes, modificarlas en el laboratorio e introducirlas de nuevo en el paciente para que ejerzan su funci\u00f3n terap\u00e9utica.<\/p>\n

\"CRISPR
La tecnolog\u00eda CRISPR de edici\u00f3n del genoma ha revolucionado el campo de la biotecnolog\u00eda y biomedicina. Imagen: Ernesto del Aguiila, National Human Genome Research Institute (www.genome.gov).<\/figcaption><\/figure>\n

Los recientes datos cl\u00ednicos de Intellia Therapeutics y Regeneron Pharmaceuticals apuntan (todav\u00eda son preliminares) a que CRISPR podr\u00eda utilizarse tambi\u00e9n\u00a0in vivo<\/em>, a trav\u00e9s de su administraci\u00f3n directa a los pacientes. Esta nueva aplicaci\u00f3n de CRISPR implica la posibilidad de dirigir la terapia hacia las c\u00e9lulas diana que se desean modificar, lo que supon\u00eda un reto a nivel metodol\u00f3gico. En este caso, confirmando estudios precl\u00ednicos previos en modelos animales, los investigadores han conseguido hacer llegar a las c\u00e9lulas del h\u00edgado de pacientes con amiloidosis transtiretina los componentes necesarios para modificar su genoma.<\/p>\n

\u201cCon estos datos creemos que estamos realmente iniciando una nueva era de la medicina\u201d, ha se\u00f1alado John Leonard, presidente y director ejecutivo de Intellia Therapeutics. \u201cEstos son los primeros datos cl\u00ednicos que sugieren que podemos editar de forma precisa\u00a0 c\u00e9lulas diana en el organismo para tratar la enfermedad gen\u00e9tica con una \u00fanica infusi\u00f3n intravenosa de CRISPR. Los resultados preliminares apoyan nuestra creencia de que NTLA-2001 tiene el potencial de detener y revertir las devastadoras complicaciones de la amiloidosis transtiretina con una \u00fanica dosis.\u201d<\/p>\n

CRISPR\u00a0in vivo<\/em>\u00a0para la amiloidosis transtiretina<\/strong><\/h4>\n

La amiloidosis transtiretina es una enfermedad progresiva caracterizada por la acumulaci\u00f3n de prote\u00edna amiloide transtiretina (TTR) anormal en diversos \u00f3rganos del cuerpo. En la actualidad existen algunos tratamientos para aliviar los s\u00edntomas de la enfermedad, basados en el control de la producci\u00f3n de prote\u00edna TTR an\u00f3mala. Estos tratamientos consiguen prolongar la supervivencia de los pacientes, pero tienen sus propias limitaciones, adem\u00e1s de ser aproximaciones cr\u00f3nicas que no representan una cura real de la enfermedad.<\/p>\n

La terapia desarrollada por Intellia Therapeutics, denominada NTLA-2001, est\u00e1 dirigida a corregir, con una \u00fanica administraci\u00f3n, la causa gen\u00e9tica de la amiloidosis transtiretina hereditaria, la presencia de mutaciones en el gen\u00a0TTR<\/em>, en las c\u00e9lulas del h\u00edgado donde se produce la prote\u00edna.<\/p>\n

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La presencia de mutaciones en el gen que codifica para la prote\u00edna transtiretina puede llevar a la formaci\u00f3n de agregados t\u00f3xicos de esta prote\u00edna que comprometen seriamente la salud. Imagen: Transtiretina amiloide (RCSB PDB 6c3t, visualizada con QuteMol).<\/figcaption><\/figure>\n

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NTLA-2001 comparte caracter\u00edsticas con las recientes vacunas de ARN mensajero para COVID-19. Al igual que las vacunas, NTLA-2001 incluye una cubierta externa de nanopart\u00edculas lip\u00eddicas, que sirve como sistema de transporte, y un componente interno activo, constituido por ARN.<\/p>\n

En el caso de NTLA-2001 la combinaci\u00f3n de nanopart\u00edculas lip\u00eddicas ha sido seleccionada para favorecer su distribuci\u00f3n en las c\u00e9lulas del h\u00edgado, principales productoras de prote\u00edna transtiretina. Adem\u00e1s, el componente activo lo conforman los elementos necesarios para la edici\u00f3n del genoma: un ARN mensajero optimizado que codifica para una prote\u00edna Cas9 (responsable de cortar el ADN de las c\u00e9lulas diana) y un ARN gu\u00eda que dirige a la prote\u00edna Cas9, una vez producida, hacia su objetivo, el gen\u00a0TTR<\/em>.<\/p>\n

Resultados preliminares positivos<\/strong><\/h4>\n

Los investigadores han evaluado la seguridad y efectividad de la terapia NTLA-2001 en seis pacientes con amiloidosis TTR con polineuropat\u00eda en los que han observado que la terapia no causa efectos secundarios graves y es efectiva para reducir la acumulaci\u00f3n de prote\u00edna amiloide TTR. Adem\u00e1s, el equipo no ha encontrado evidencias de que el tratamiento aumente el n\u00famero de mutaciones en las c\u00e9lulas del h\u00edgado hacia las que est\u00e1 dirigido.<\/p>\n

La reducci\u00f3n en los niveles de prote\u00edna amiloide TTR se produce de forma dependiente a la dosis de tratamiento utilizada. Los investigadores dividieron a los pacientes en dos grupos, uno de ellos tratado con una dosis de 0.1 miligramos por kilogramo y el otro con una dosis de 0.3 miligramos por kilogramo. Con una \u00fanica dosis y 28 d\u00edas tras el tratamiento, los pacientes del primer grupo mostraron una reducci\u00f3n media del 52% en los niveles de prote\u00edna amiloide, mientras que en los del segundo grupo se observ\u00f3 una reducci\u00f3n media del 87% de prote\u00edna amiloide.<\/p>\n

Los primeros datos cl\u00ednicos de una terapia CRISPR in vivo son muy prometedores. La reducci\u00f3n del 87% con una sola dosis de tratamiento es equiparable a la que se obtiene con los otros tratamientos que deben ser administrados de forma cr\u00f3nica.<\/p>\n

Estos resultados, obtenidos en un n\u00famero reducido de pacientes, tambi\u00e9n son preliminares. Forman parte de un estudio en marcha que evaluar\u00e1 la terapia en un mayor n\u00famero de pacientes. Adem\u00e1s, los investigadores planean analizar los efectos de una dosis m\u00e1s elevada de terapia para determinar si se obtendr\u00eda una mayor reducci\u00f3n en los niveles de la prote\u00edna responsable de la enfermedad y, con ello, una mayor mejora cl\u00ednica en los pacientes. Otra cuesti\u00f3n pendiente ser\u00e1 monitorizar los efectos de la terapia a largo plazo, y estimar si la eficacia se mantiene a lo largo del tiempo, sin provocar efectos segundarios.<\/p>\n

Una puerta para el tratamiento de otras enfermedades<\/strong><\/h4>\n

A nivel general, los resultados del trabajo confirman el potencial de la edici\u00f3n gen\u00f3mica CRISPR en el desarrollo de terapias para enfermedades humanas y extienden su posible utilizaci\u00f3n a un contexto in vivo, donde se pueda tratar directamente a los pacientes.<\/p>\n

Los primeros datos cl\u00ednicos disponibles apuntan a un tratamiento para la amiloidosis transtiretina y abren una puerta para el desarrollo de terapias dirigidas a otras enfermedades gen\u00e9ticas, especialmente aquellas que tienen al h\u00edgado como tejido diana. A este respecto, Intellia Therapeutics y Regeneron ya han mostrado inter\u00e9s en adaptar el sistema de transporte basado en nanopart\u00edculas lip\u00eddicas con tropismo hacia el h\u00edgado a otras patolog\u00edas.<\/p>\n

\u201cEstos son datos preliminares emocionantes tanto para las personas que viven con esta devastadora enfermedad como para la comunidad cient\u00edfica que trabaja para maximizar el potencial de las medicinas basadas en gen\u00e9tica a trav\u00e9s de las tecnolog\u00edas e investigaci\u00f3n m\u00e1s avanzadas\u201d, ha destacado George D Yancopoulos, presidente y director cient\u00edfico de Regeneron. \u201cGracias a la investigaci\u00f3n en gen\u00e9tica humana a gran escala se han identificado y confirmado muchas dianas gen\u00e9ticas con un impacto en la salud humana\u201d. Yancopoulos se\u00f1ala tambi\u00e9n que la combinaci\u00f3n del conocimiento obtenido con la precisi\u00f3n y conveniencia de una \u00fanica infusi\u00f3n de CRISPR desbloquea nuevas posibilidades en el tratamiento y potencial curaci\u00f3n de enfermedades muy graves que hasta el momento no eran f\u00e1ciles de abordar.<\/p>\n

Referencia:<\/strong>\u00a0Gillmore JD, et al. CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis. NEJM. 2021. DOI: http:\/\/dx.doi.org\/10.1056\/NEJMoa2107454<\/p>\n

Fuente:<\/strong>\u00a0Intellia and Regeneron Announce Landmark Clinical Data Showing Deep Reduction in Disease-Causing Protein After Single Infusion of NTLA-2001, an Investigational CRISPR Therapy for Transthyretin (ATTR) Amyloidosis.\u00a0https:\/\/ir.intelliatx.com\/news-releases\/news-release-details\/intellia-and-regeneron-announce-landmark-clinical-data-showing<\/a><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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