{"id":6288,"date":"2016-09-29T09:40:10","date_gmt":"2016-09-29T08:40:10","guid":{"rendered":"http:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/?page_id=6288"},"modified":"2016-09-29T09:43:00","modified_gmt":"2016-09-29T08:43:00","slug":"nous-sommes-tous-rares","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/que-faisons-nous\/nous-sommes-tous-rares","title":{"rendered":"Nous sommes tous rares"},"content":{"rendered":"<section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">Ensuite nous recensons les projets s\u00e9lectionn\u00e9s \u00e0 l&rsquo;int\u00e9rieur de la convocation de recherche du mouvement \u00ab\u00a0Nous sommes tous Rares\u00a0\u00bb :<\/span><\/p>\n<\/div><\/section>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-1510be56b59cfd487b864a2695abe2c7\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-1510be56b59cfd487b864a2695abe2c7{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-1510be56b59cfd487b864a2695abe2c7 .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-1510be56b59cfd487b864a2695abe2c7 .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-1510be56b59cfd487b864a2695abe2c7 av-special-heading-h3  avia-builder-el-1  el_after_av_textblock  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >Des approches pour le traitement des maladies mitochondriales sur les voies de signalisation sensibles aux \u00e9l\u00e9ments nutritifs<\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-2  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-3036bd69af810d0914655b0440bb4689  avia-builder-el-3  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><div class=\"team-img-container\"><img decoding=\"async\" class='wp-image-16690 avia-img-lazy-loading-not-16690 avia_image avia_image_team' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/1-183x300.jpg\" alt='Luis Carlos L\u00f3pez'  itemprop=\"image\"   height=\"300\" width=\"183\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/1-183x300.jpg 183w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/1.jpg 400w\" sizes=\"(max-width: 183px) 100vw, 183px\" \/><\/div><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >Luis Carlos L\u00f3pez<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-4  el_after_av_one_third  el_before_av_heading  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">Les mitochondries sont d\u2019organites cellulaires complexes localis\u00e9es dans la majorit\u00e9 de cellules d&rsquo;organismes eucaryotes, lesquelles jouent un r\u00f4le essentiel dans de nombreux processus vitaux pour la cellule. Par ces fonctions multiples, les mitochondries jouent un r\u00f4le central dans de nombreux processus pathologiques. Entre ceux-ci, les maladies mitochondriales primaires sont caus\u00e9es par des alt\u00e9rations g\u00e9n\u00e9tiques dans l&rsquo;ADN mitochondrial (ADNmit) ou dans les g\u00e8nes nucl\u00e9aires qui codifient des prot\u00e9ines mitochondriales dont la fonction affecte le m\u00e9tabolisme mitochondrial. Ces maladies ont l&rsquo;habitude de suivre un cours avec des sympt\u00f4mes neurologiques, musculaires, cardiaques, r\u00e9naux et\/ou h\u00e9patiques avec une mort pr\u00e9matur\u00e9e du patient dans de nombreux \u00a0cas.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Malgr\u00e9 les progressions importantes concernant la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes physiopathologiques des maladies mitochondriales, le traitement de ces maladies continue d&rsquo;\u00eatre dans la majorit\u00e9 des cas palliatif. En testant un mod\u00e8le de souris avec une enc\u00e9phalopathie mitochondriale nous proposons dans ce projet d&rsquo;essayer diff\u00e9rentes approches th\u00e9rapeutiques pharmacologiques pour obtenir un traitement effectif et s\u00fbr pour les maladies mitochondriales. De plus, avec ce projet nous esp\u00e9rons augmenter notre compr\u00e9hension sur la biologie mitochondriale et les voies de signalisation cellulaire ce qui pourrait fournir une information pr\u00e9cieuse pour d&rsquo;autre types de maladies, tels que les maladies neuromusculaires, les maladies neuro- d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives ou le cancer.<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-cd07525dfc7ad280f83a6141ff6711ac\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-cd07525dfc7ad280f83a6141ff6711ac{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-cd07525dfc7ad280f83a6141ff6711ac .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-cd07525dfc7ad280f83a6141ff6711ac .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-cd07525dfc7ad280f83a6141ff6711ac av-special-heading-h3  avia-builder-el-6  el_after_av_two_third  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >Des syndromes de surcroissance PIK3CA : le Diagnostic, ph\u00e9notype et Guides Cliniques<\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-7  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-b6bff384f61b58d0fdc45e64305f5e19  avia-builder-el-8  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><div class=\"team-img-container\"><img decoding=\"async\" class='wp-image-16692 avia-img-lazy-loading-not-16692 avia_image avia_image_team' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/17_-_victor-183x300.jpg\" alt='Luis Carlos L\u00f3pez'  itemprop=\"image\"   height=\"300\" width=\"183\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/17_-_victor-183x300.jpg 183w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/17_-_victor.jpg 400w\" sizes=\"(max-width: 183px) 100vw, 183px\" \/><\/div><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >Luis Carlos L\u00f3pez<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-9  el_after_av_one_third  el_before_av_heading  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">R\u00e9cemment, un groupe de syndromes a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crit de surcroissance segmentaire caus\u00e9 par des changements somatiques dans le g\u00e8ne PIK3CA. Ce groupe inclut des syndromes comme la <\/span><span style=\"font-weight: 400;\">macroc\u00e9phalie<\/span><span style=\"font-weight: 400;\"> -malformation Capillaire (MCAP) ou le CLOVES. Cependant, puisque les <\/span><span style=\"font-weight: 400;\">mosa\u00efcisme<\/span><span style=\"font-weight: 400;\">s somatiques produisent une expression clinique variable dans une s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 et dans une localisation, le spectre ph\u00e9notypique de ce groupe en surcroissance segmentaires doit encore \u00eatre bien d\u00e9fini pour \u00e9viter que les patients qui pr\u00e9sentent des manifestations ph\u00e9notypiques \u00a0non habituelles soient exclus du diagnostic. Le S\u00e9quencement Massif (NGS) utilisera ce projet pour d\u00e9velopper un protocole diagnostique et comme partie du processus, nous \u00e9valuerons les caract\u00e9ristiques cliniques qui pourraient sugg\u00e9rer le diagnostic chez un patient bien qu&rsquo;il ne s&rsquo;acquitte pas des crit\u00e8res stricts \u00e9tablis pour MCAP et CLOVES. Cela permettra d&rsquo;augmenter le pourcentage de patients diagnostiqu\u00e9s. Nous d\u00e9velopperons \u00e9galement des guides cliniques pour les professionnels de sant\u00e9 et pour les patients ainsi que leurs parents, en leur donnant un acc\u00e8s facile \u00e0 l\u2019information. De m\u00eame nous donnerons un appui \u00e0 la cr\u00e9ation d&rsquo;associations sp\u00e9cifique de patients pour ces pathologies. <\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-044e3c7c423e572c4de2d7457a1b4bbb\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-044e3c7c423e572c4de2d7457a1b4bbb{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-044e3c7c423e572c4de2d7457a1b4bbb .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-044e3c7c423e572c4de2d7457a1b4bbb .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-044e3c7c423e572c4de2d7457a1b4bbb av-special-heading-h3  avia-builder-el-11  el_after_av_two_third  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >Une analyse g\u00e9nomique int\u00e9grale de patients ayant une maladie du neurone vedette \u00e0 moteur et d\u00e9mence fronto-temporale pour \u00e9lucider l\u2019architecture g\u00e9n\u00e9tique de la scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique<\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-12  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-580f9215db6f40dc411845f69e19fb41  avia-builder-el-13  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><div class=\"team-img-container\"><img decoding=\"async\" class='wp-image-16694 avia-img-lazy-loading-not-16694 avia_image avia_image_team' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/29-183x300.png\" alt='Dr. Jordi Clarim\u00f3n Echavarria'  itemprop=\"image\"   height=\"300\" width=\"183\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/29-183x300.png 183w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/29.png 400w\" sizes=\"(max-width: 183px) 100vw, 183px\" \/><\/div><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >Dr. Jordi Clarim\u00f3n Echavarria<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-14  el_after_av_one_third  el_before_av_heading  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">Au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es il y a eu un changement substantiel dans la connaissance des bases biologiques de l&rsquo;ELA, caus\u00e9e surtout par les d\u00e9couvertes d\u00e9riv\u00e9es de la recherche dans le domaine de la g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire. De la m\u00eame mani\u00e8re, le d\u00e9veloppement de d\u00e9mence de type fronto-temporale (DFT) qui se manifeste dans 20-50 % des cas chez les patients avec ELA, avec les grandes similitudes neuro-pathologiques qui existent entre ces deux maladies, a donn\u00e9 le lieu au \u00a0concept de continuum ELA-DFT clinique &#8211; biologique. Les alt\u00e9rations dans le g\u00e8ne C9orf72 causent jusqu&rsquo;\u00e0 40 % des complexes ELA-DFT, ce qui indique le fort composant g\u00e9n\u00e9tique chez les patients qui subissent les deux maladies de forme concomitante. Cependant, on ignore la grande partie des causes g\u00e9n\u00e9tiques du reste de patients qui manquent de cette alt\u00e9ration g\u00e9n\u00e9tique. Notre objectif est d&rsquo;\u00e9lucider les causes possibles g\u00e9n\u00e9tiques des patients qui subissent ELA-DFT et ne poss\u00e8dent pas de changements dans le g\u00e8ne C9orf72. Pour cela nous utiliserons des techniques d&rsquo;ultra-s\u00e9quencement pour pouvoir analyser la portion du g\u00e9nome qu&rsquo;il codifie pour des prot\u00e9ines (<\/span><b><i>exoma<\/i><\/b><span style=\"font-weight: 400;\">), dans un \u00e9chantillon de patients espagnols qui poss\u00e8dent des caract\u00e9ristiques cliniques et\/ou pathologiques d&rsquo;ELA-DFT, sans le changement du g\u00e8ne C9orf72. Le r\u00f4le des g\u00e8nes trouv\u00e9s sera fortifi\u00e9 dans un \u00e9chantillon de 869 patients avec ELA et 682 patients avec DFT, sans le changement du g\u00e8ne C9orf72. Tous les patients ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s par plus de 15 h\u00f4pitaux et les centres de recherche qui participeront \u00e0 l&rsquo;\u00e9tude.<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-a85f9ba9fcd8b6222522378075e6079c\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-a85f9ba9fcd8b6222522378075e6079c{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-a85f9ba9fcd8b6222522378075e6079c .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-a85f9ba9fcd8b6222522378075e6079c .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-a85f9ba9fcd8b6222522378075e6079c av-special-heading-h3  avia-builder-el-16  el_after_av_two_third  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >Ph\u00e9notype et caract\u00e9risation mol\u00e9culaire des n\u00e6vus m\u00e9lanocytes cong\u00e9nitaux grands ou g\u00e9ants<\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-17  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-1a68976ab73c39fd48be7a47d01992f7  avia-builder-el-18  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><div class=\"team-img-container\"><img decoding=\"async\" class='wp-image-16696 avia-img-lazy-loading-not-16696 avia_image avia_image_team' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/32_-_Dr.JA_Puig-183x300.jpg\" alt='Joan Anton Puig Butille'  itemprop=\"image\"   height=\"300\" width=\"183\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/32_-_Dr.JA_Puig-183x300.jpg 183w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/32_-_Dr.JA_Puig.jpg 400w\" sizes=\"(max-width: 183px) 100vw, 183px\" \/><\/div><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >Joan Anton Puig Butille<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-19  el_after_av_one_third  el_before_av_heading  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">Les <\/span><span style=\"font-weight: 400;\">n\u00e6vus m\u00e9lanocytes<\/span><span style=\"font-weight: 400;\"> cong\u00e9nitaux sont des \u00a0tumeurs m\u00e9lanocytaires b\u00e9nignes qui peuvent d\u00e9j\u00e0 se trouver \u00e0 la naissance (1,4 % de nouveau-n\u00e9s) ou se d\u00e9velopper dans les premiers mois de vie (30 % d&rsquo;individus). Les<\/span><span style=\"font-weight: 400;\">\u00a0<\/span><span style=\"font-weight: 400;\">n\u00e6vus m\u00e9lanocytes<\/span><span style=\"font-weight: 400;\"> cong\u00e9nitaux grands ou g\u00e9ants sont observ\u00e9s dans 1 cas \u00a0sur chaque tranche de 20.000 nouveau-n\u00e9s et peuvent arriver \u00e0 affecter jusqu&rsquo;\u00e0 80 % de la surface de la peau. Ces l\u00e9sions sont associ\u00e9es \u00e0 la pr\u00e9sence d&rsquo;anomalies neurologiques et ont un plus grand risque quand un m\u00e9lanome ou d&rsquo;autres types de tumeurs ont d\u00e9velopp\u00e9 un cancer de la peau comme rhabdomyosarcome ou neurosarcoma. De plus la pr\u00e9sence de ce type de l\u00e9sions r\u00e9percute n\u00e9gativement des aspects \u00e9motionnels et sociaux chez les individus qui les d\u00e9veloppent. <\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Les m\u00e9canismes biologiques impliqu\u00e9s dans le d\u00e9veloppement des <\/span><span style=\"font-weight: 400;\">n\u00e6vus<\/span><span style=\"font-weight: 400;\"> cong\u00e9nitaux m\u00e9lanocytes, trouvent relatifs aux alt\u00e9rations d\u00e9termin\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques (un g\u00e8ne NRAS ou BRAF) bien que lesdits m\u00e9canismes soient peu connus. De plus il y a des \u00e9vidences qui indiquent l&rsquo;existence de facteurs multiples g\u00e9n\u00e9tiques impliqu\u00e9s dans le risque \u00e0 d\u00e9velopper ces l\u00e9sions.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">L&rsquo;objectif de ce projet est de r\u00e9aliser une caract\u00e9risation mol\u00e9culaire et ph\u00e9notypique de<\/span><span style=\"font-weight: 400;\"> n\u00e6vus m\u00e9lanocytes<\/span><span style=\"font-weight: 400;\"> cong\u00e9nitaux grands ou \u00a0g\u00e9ants pour identifier les facteurs impliqu\u00e9s dans le risque \u00e0 les d\u00e9velopper et identifier de nouvelles voies mol\u00e9culaires et des candidats biomarqueurs pour le d\u00e9veloppement de traitements futurs.<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-1cb84aa0ba72bb383f270a541d85f8f4\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-1cb84aa0ba72bb383f270a541d85f8f4{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-1cb84aa0ba72bb383f270a541d85f8f4 .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-1cb84aa0ba72bb383f270a541d85f8f4 .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-1cb84aa0ba72bb383f270a541d85f8f4 av-special-heading-h3  avia-builder-el-21  el_after_av_two_third  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >R\u00f4le pathog\u00e9nique de la d\u00e9ficience d\u2018OPA1 sur l\u2019inflammation musculaire dans une entit\u00e9 myopathique <\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-22  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-ac9c16646c264d6fc7adb2a705863c1b  avia-builder-el-23  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><div class=\"team-img-container\"><img decoding=\"async\" class='wp-image-16698 avia-img-lazy-loading-not-16698 avia_image avia_image_team' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/34-183x300.jpg\" alt='Juan Pablo Mu\u00f1oz'  itemprop=\"image\"   height=\"300\" width=\"183\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/34-183x300.jpg 183w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/34.jpg 400w\" sizes=\"(max-width: 183px) 100vw, 183px\" \/><\/div><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >Juan Pablo Mu\u00f1oz<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-24  el_after_av_one_third  el_before_av_heading  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">OPA1 une prot\u00e9ine mitochondriale est impliqu\u00e9e dans la fusion de la membrane mitochondriale interne, de maintien morphologie des cr\u00eates et une stabilit\u00e9 de l&rsquo;ADN mitochondrial (ADNmt). Des changements OPA1 conduisent \u00e0 une pathologie autosomique \u00a0dominante d\u00e9nomm\u00e9e atrophie optique (ADOA), cette maladie a une fr\u00e9quence de 1 : 12.000 \u00e0 1 : 50.000 et est caract\u00e9ris\u00e9 par la perte progressive de la vision lat\u00e9rale, discromatopsia,<\/span> <span style=\"font-weight: 400;\">scotome et une atrophie du nerf optique (ORPHA98673). Un ph\u00e9notype plus grave et moins commun de cette maladie est ADOA + (ORPHA1215) qui inclut enc\u00e9phalomyopathie et une faiblesse musculaire. Des r\u00e9sultats pr\u00e9alables de notre laboratoire, indiquent que la perte de fonction d&rsquo;OPA1 sp\u00e9cifique dans un muscle squelettique chez une souris est caract\u00e9ris\u00e9e par la r\u00e9duction de poids corporel, de faiblesse musculaire et de dysfonctionnement mitochondrial.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">La morphologie musculaire se montre dramatiquement d\u00e9sorganis\u00e9e, en pr\u00e9sentant une taille h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne de fibres, ainsi elle est t\u00e9moin de myofibrilles<\/span> <span style=\"font-weight: 400;\">dans une r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration et n\u00e9crotiques. Les souris montrent aussi un d\u00e9veloppement dans des cytokines pro-inflammatoires telles que TNF ou IL-1beta du muscle et un plasma ce qui indique un \u00e9tat inflammatoire r\u00e9pandu. Bas\u00e9 sur ces d\u00e9couvertes, l&rsquo;objectif principal de ce projet est de d\u00e9montrer les m\u00e9canismes par lesquels la d\u00e9ficience OPA1 induit une inflammation et provoque une myopathie. En particulier, nos objectifs sont :<\/span><\/p>\n<ol>\n<li style=\"font-weight: 400;\"><span style=\"font-weight: 400;\">Analyse de cytokines et mitoquinas dans le s\u00e9rum de patients ADOA.<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\"><span style=\"font-weight: 400;\"> Analyser l&rsquo;effet des compos\u00e9s anti-inflammatoires dans la myopathie induite par la d\u00e9ficience d&rsquo;OPA1.<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\"><span style=\"font-weight: 400;\"> D\u00e9terminer les m\u00e9canismes par lesquels la d\u00e9ficience d&rsquo;OPA1 provoque une myopathie et une inflammation du muscle squelettique.<\/span><\/li>\n<\/ol>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Notre \u00e9tude permettra de comprendre comment des formes sp\u00e9cifiques de dommage mitochondrial causent une myopathie, ainsi que la conception de nouvelles strat\u00e9gies pharmacologiques.<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-0681be06b88fe30720041b90c668e282\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-0681be06b88fe30720041b90c668e282{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-0681be06b88fe30720041b90c668e282 .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-0681be06b88fe30720041b90c668e282 .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-0681be06b88fe30720041b90c668e282 av-special-heading-h3  avia-builder-el-26  el_after_av_two_third  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >QUADRES : la Quantification de la restauration de dystrophine au moyen d\u2018une omission d\u2019exon<\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-27  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-cb0917c60b29e3db5cab5b0b5b27672d  avia-builder-el-28  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><div class=\"team-img-container\"><img decoding=\"async\" class='wp-image-16700 avia-img-lazy-loading-not-16700 avia_image avia_image_team' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/36_-_Virginia_Arechavala_2014-183x300.jpg\" alt='Virginia Arechavala Gomeza'  itemprop=\"image\"   height=\"300\" width=\"183\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/36_-_Virginia_Arechavala_2014-183x300.jpg 183w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/36_-_Virginia_Arechavala_2014.jpg 400w\" sizes=\"(max-width: 183px) 100vw, 183px\" \/><\/div><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >Virginia Arechavala Gomeza<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-29  el_after_av_one_third  el_before_av_heading  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">Les d\u00e9rangements neuromusculaires sont des maladies rares, mais dans son ensemble elles affectent plus de 60.000 personnes en Espagne. La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est la maladie neuromusculaire la plus habituelle chez les enfants et affecte un cas sur 3.500 hommes. C&rsquo;est une maladie progressive et l\u00e9tale qui \u00a0touche \u00e0 tous les muscles du corps. Les traitements actuels \u00a0sont seulement symptomatiques, mais r\u00e9cemment une s\u00e9rie de nouvelles th\u00e9rapies sont \u00e9valu\u00e9es pour le traitement du DMD. Le d\u00e9veloppement de ces nouvelles th\u00e9rapies est limit\u00e9 au besoin d&rsquo;une th\u00e9rapie personnalis\u00e9e pour les changements plus rares \u00a0et pour les difficult\u00e9s techniques d&rsquo;\u00e9valuer son effectivit\u00e9. Les autorit\u00e9s r\u00e9gulatrices (EMA, FDA) ont r\u00e9cemment recens\u00e9 que le manque de mesures biochimiques d&rsquo;efficacit\u00e9 valid\u00e9es constitue un probl\u00e8me pour l&rsquo;autorisation de ces m\u00e9dicaments.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Le Groupe de Maladies Neuromusculaires de l&rsquo;Institut de Recherche Sanitaire Biocruses b\u00e9n\u00e9ficie de la vaste exp\u00e9rience de son chef de groupe dans le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies \u00ab\u00a0anti sens\u00a0\u00bb d&rsquo;un saut d\u2019exon \u00a0et ce qui est plus important de son exp\u00e9rience dans le d\u00e9veloppement de m\u00e9thodes pour \u00e9valuer l&rsquo;efficacit\u00e9 de traitements qui esp\u00e8rent restaurer l&rsquo;expression de dystrophine. L&rsquo;objectif du projet que nous pr\u00e9sentons est de d\u00e9velopper une m\u00e9thode pr\u00e9cise pour quantifier l&rsquo;efficacit\u00e9 de ce nouveau type de th\u00e9rapies.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Le financement obtenu gr\u00e2ce \u00e0 la campagne \u00ab\u00a0NOUS SOMMES TOUS RARES\u00a0\u00bb nous permettra d\u2019embaucher un enqu\u00eateur post-doctoral qui utilisera des \u00e9chantillons de culture cellulaire et des techniques de PCR quantitatif et digital pour d\u00e9velopper de nouvelles m\u00e9thodes et pour \u00e9valuer la corr\u00e9lation entre le degr\u00e9 de saut d\u2019exon \u00e0 un niveau de l&rsquo;ARN et l&rsquo;expression de prot\u00e9ine. Nous confions que notre travail vise \u00e0 acc\u00e9l\u00e9rer le d\u00e9veloppement pr\u00e9clinique et l&rsquo;analyse d&rsquo;essais cliniques pour que ce type de th\u00e9rapie arrive aux patients le plus t\u00f4t possible.<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-06706fac17f064a3e8560e06e11ae2de\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-06706fac17f064a3e8560e06e11ae2de{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-06706fac17f064a3e8560e06e11ae2de .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-06706fac17f064a3e8560e06e11ae2de .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-06706fac17f064a3e8560e06e11ae2de av-special-heading-h3  avia-builder-el-31  el_after_av_two_third  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >Une exploration d\u2018approches bas\u00e9es sur l\u2019\u00c9pig\u00e9n\u00e9tique comme nouvelles voies th\u00e9rapeutiques dans la progression de m\u00e9tastase de m\u00e9lanome uv\u00e9al<\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-32  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-352da195e886da24aae774a8a2ce93e7  avia-builder-el-33  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><div class=\"team-img-container\"><img decoding=\"async\" class='wp-image-16702 avia-img-lazy-loading-not-16702 avia_image avia_image_team' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/51_-_Foto_IP_51-183x300.jpg\" alt='Mar\u00eda Berdasco'  itemprop=\"image\"   height=\"300\" width=\"183\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/51_-_Foto_IP_51-183x300.jpg 183w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/51_-_Foto_IP_51.jpg 400w\" sizes=\"(max-width: 183px) 100vw, 183px\" \/><\/div><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >Mar\u00eda Berdasco<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-34  el_after_av_one_third  el_before_av_heading  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">Le m\u00e9lanome uv\u00e9al, une maladie rare (ORPHA 39044) avec un incident de 1-9\/100.000, est la tumeur intraoculaire la plus fr\u00e9quente. La cause principale de mortalit\u00e9 chez les patients avec m\u00e9lanome uv\u00e9al est le d\u00e9veloppement de m\u00e9tastase, avec un taux g\u00e9n\u00e9ral qui s&rsquo;approche de 50 % apr\u00e8s 15 ans. 95 % des m\u00e9lanomes m\u00e9tastatiques affectent en premier lieu le foie, en d\u2019apr\u00e8s le taux moyen la moiti\u00e9 survie entre 8-10 mois apr\u00e8s la d\u00e9tection. Actuellement, aucune th\u00e9rapie effective n&rsquo;existe pour les patients m\u00e9tastatiques, principalement gr\u00e2ce au manque de connaissance des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires alt\u00e9r\u00e9s et la d\u00e9ficience cons\u00e9quente de marqueurs de pronostic.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Jusqu&rsquo;au moment ou on a d\u00e9crit des alt\u00e9rations chromosomiques associ\u00e9es statistiquement \u00e0 une augmentation du risque de m\u00e9tastase; on a aussi identifi\u00e9 les profils d&rsquo;expression g\u00e9nique qui peuvent s&rsquo;associer \u00e0 la progression du m\u00e9lanome uv\u00e9al et \u00e0 son \u00e9volution \u00e0 une m\u00e9tastase h\u00e9patique. Cependant, on ignore toujours quels sont les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires qui contr\u00f4lent les changements d&rsquo;expression g\u00e9nique associ\u00e9s \u00e0 un m\u00e9lanome uv\u00e9al, dont les m\u00e9canismes \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques. C&rsquo;est l&rsquo;objectif principal du projet : appliquer la technologie d&rsquo;avant-garde pour analyser les changements de m\u00e9thylation de l&rsquo;ADN \u00e0 un niveau g\u00e9nomique dans un m\u00e9lanome uv\u00e9al primaire et m\u00e9tastatique. Les r\u00e9sultats du projet pourraient avoir les implications importantes cliniques qui compl\u00e8tent les \u00e9tudes immunoph\u00e9notypiques, cytog\u00e9n\u00e9tiques et mol\u00e9culaires standard et qui pourraient contribuer, non seulement \u00e0 conna\u00eetre les bases mol\u00e9culaires de la maladie, mais \u00e9galement dans l&rsquo;\u00e9lection d&rsquo;une meilleure th\u00e9rapie.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Pour parvenir \u00e0 ces objectifs, le projet compte sur l&rsquo;int\u00e9gration de l&rsquo;\u00e9quipe scientifique du Programme d&rsquo;\u00c9pig\u00e9n\u00e9tique et \u00a0Biologie du Cancer (PEBC-IDIBELL) avec une ample trajectoire des \u00e9tudes \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques, coh\u00e9rent avec le personnel clinique du Service d&rsquo;Ophtalmologie de l&rsquo;H\u00f4pital Universitaire de Bellvitge. Cette structure collaborative permet un point de vue pluridisciplinaire du projet et renforce l&rsquo;application translacional des r\u00e9sultats obtenus.<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-a5249d4e3e69a9e329ffe4b59d029202\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-a5249d4e3e69a9e329ffe4b59d029202{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-a5249d4e3e69a9e329ffe4b59d029202 .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-a5249d4e3e69a9e329ffe4b59d029202 .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-a5249d4e3e69a9e329ffe4b59d029202 av-special-heading-h3  avia-builder-el-36  el_after_av_two_third  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >Caract\u00e9risation des syndromes de aneusomie r\u00e9ciproque 7q1123 : du patient aux voies fonctionnelles (et vice versa)<\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-37  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-4ef29b48caf6e295f198756403a48b52  avia-builder-el-38  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><div class=\"team-img-container\"><img decoding=\"async\" class='wp-image-16704 avia-img-lazy-loading-not-16704 avia_image avia_image_team' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/52_-_RoserCorominas_UPF-183x300.jpg\" alt='Roser Corominas Casti\u00f1eira'  itemprop=\"image\"   height=\"300\" width=\"183\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/52_-_RoserCorominas_UPF-183x300.jpg 183w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/52_-_RoserCorominas_UPF.jpg 400w\" sizes=\"(max-width: 183px) 100vw, 183px\" \/><\/div><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >Roser Corominas Casti\u00f1eira<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-39  el_after_av_one_third  el_before_av_heading  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">Les progressions technologiques de la derni\u00e8re d\u00e9cennie dans le domaine de la g\u00e9nomique ont permis d&rsquo;identifier des r\u00e9ordonnances multiples peu fr\u00e9quentes caus\u00e9es par des variantes structurelles ou d&rsquo;un nombre de copie (CNV), dont la micro-reproduction de la r\u00e9gion 7q11.23 (7dup). Le syndrome 7dup et le syndrome de Williams-Beuren (WBS) prennent naissance par une r\u00e9ordonnance g\u00e9nomique r\u00e9ciproque et pr\u00e9sentent des caract\u00e9ristiques ph\u00e9notypiques oppos\u00e9es dans le domaine communication et sociabilit\u00e9. Bien que les caract\u00e9ristiques cliniques et mol\u00e9culaires du WBS aient \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es par extension, il faut encore des descriptions cliniques et psychologiques de grands \u00e9chantillons de patients avec 7dup, et on requiert des \u00e9tudes exhaustives des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires qui donnent lieu pour cette reproduction. Avec ce projet nous essayons de compiler et de caract\u00e9riser autant \u00a0cliniquement que <\/span><span style=\"font-weight: 400;\">mol\u00e9culairement<\/span><span style=\"font-weight: 400;\">\u00a0un ample groupe de patients avec 7dup pour augmenter la connaissance de ce dysfonctionnement rare. De plus, pour assurer l&rsquo;accessibilit\u00e9 aux patients et avec des objectifs transnationaux, nous collaborons activement avec une association cr\u00e9\u00e9e r\u00e9cemment de patients avec 7dup.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Malgr\u00e9 les progressions, il y a toujours peu de connaissances sur les m\u00e9canismes fonctionnels alt\u00e9r\u00e9s par ces aneusomies segmentaires ou sur les alt\u00e9rations qu&rsquo;ils causent lors du d\u00e9veloppement du cerveau. Les limitations chez les mod\u00e8les animaux existants, le manque de donn\u00e9es quantitatives et d&rsquo;une capacit\u00e9 limit\u00e9e computationnel ont emp\u00each\u00e9 l&rsquo;identification des voies mol\u00e9culaires qui provoquent ces dysfonctionnements. Ce projet a pour objectif de surpasser ces limitations au moyen de l&rsquo;application d&rsquo;un point de vue pluridisciplinaire int\u00e9grative avec des approches cliniques, exp\u00e9rimentales et computationnelles. Pour la cr\u00e9ation de mod\u00e8les humains neuronaux \u00ab\u00a0in vitro\u00a0\u00bb, nous reprogrammerons des cellules somatiques d&rsquo;un sous-groupe d&rsquo;individus avec reproduction ou d\u00e9lection dans 7q11.23 bien caract\u00e9ris\u00e9es pour g\u00e9n\u00e9rer des cellules pluripotentes induites que nous diff\u00e9rencierons des neurones. Pour d\u00e9finir les patrons sp\u00e9cifiques d&rsquo;expression g\u00e9nique d&rsquo;un neurone alt\u00e9r\u00e9s par ces r\u00e9ordonnances nous allons r\u00e9aliser une analyse du transcriptome dans les divers types neuronaux obtenus. Enfin, les donn\u00e9es d&rsquo;expression seront int\u00e9gr\u00e9es par des donn\u00e9es additionnelles d&rsquo;interaction de prot\u00e9ines et fonctionnels, pour r\u00e9aliser des \u00e9tudes \u00ab\u00a0<\/span><b>nomiques<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">\u00a0\u00bb computationnelles et pour identifier les voies qui sont d\u00e9r\u00e9glement\u00e9es en pr\u00e9sence de CNVs dans 7q11.23.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Nos r\u00e9sultats seront d&rsquo;une grande utilit\u00e9 pour mieux caract\u00e9riser le dysfonctionnement 7 dup, rare et peu explor\u00e9, tant \u00e0 un niveau clinique que mol\u00e9culaire; pour am\u00e9liorer la compr\u00e9hension des bases fonctionnelles impliqu\u00e9es dans les syndromes de aneusomie on segmenterait le neurod\u00e9veloppemental 7q11.23, en incluant les processus de la conduite sociale humaine; et aussi pour g\u00e9n\u00e9rer un mod\u00e8le de maladie pour des essais pharmacologiques et d\u00e9terminer des dianes th\u00e9rapeutiques appropri\u00e9es.<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-071b75b37073e0349facfbf0dfba907d\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-071b75b37073e0349facfbf0dfba907d{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-071b75b37073e0349facfbf0dfba907d .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-071b75b37073e0349facfbf0dfba907d .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-071b75b37073e0349facfbf0dfba907d av-special-heading-h3  avia-builder-el-41  el_after_av_two_third  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >Des approches th\u00e9rapeutiques pour la r\u00e9tinite pigmentaire et le syndrome d\u2018Usher bas\u00e9s sur l\u2019\u00e9dition du g\u00e9nome au moyen du CRISPR\/CAS9<\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-42  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-11514078a0c5abbcfd3ec80866e6d40c  avia-builder-el-43  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><div class=\"team-img-container\"><img decoding=\"async\" class='wp-image-16706 avia-img-lazy-loading-not-16706 avia_image avia_image_team' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/58-183x300.jpg\" alt='Elena Aller'  itemprop=\"image\"   height=\"300\" width=\"183\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/58-183x300.jpg 183w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/58.jpg 400w\" sizes=\"(max-width: 183px) 100vw, 183px\" \/><\/div><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >Elena Aller<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-44  el_after_av_one_third  el_before_av_heading  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">Actuellement, dans les pays d\u00e9velopp\u00e9s, la communication est bas\u00e9e sur l&rsquo;audiovisuel. Cela suppose un grand handicap pour les personnes ayant des probl\u00e8mes d&rsquo;audition et de vision; puisque cela \u00a0interf\u00e8re \u00e0 leur \u00e9ducation et formation intellectuelle, au d\u00e9veloppement cognitif et \u00e0 l&rsquo;int\u00e9gration sociale et professionnelle. Une grande partie des d\u00e9ficits audiovisuels sont du aux maladies h\u00e9r\u00e9ditaires rares, le syndrome d&rsquo;Usher est la forme la plus commune de ce syndrome h\u00e9r\u00e9ditaire dans lequel on combine la perte auditive et visuelle (occasionn\u00e9e par une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence r\u00e9tinienne \u00a0progressive). Aujourd&rsquo;hui il n&rsquo;existe pas de soin pour ce syndrome. Les audiophones et les implants cochl\u00e9aires sont effectifs pour traiter les probl\u00e8mes d&rsquo;audition, mais \u00a0la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence r\u00e9tinienne que subissent les patients (la r\u00e9tinite pigmentaire) n&rsquo;a pas de solution.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">La majorit\u00e9 de cas atteints du syndrome d&rsquo;Usher d\u00e9coulent de la pr\u00e9sence de changements dans le g\u00e8ne USH2A. Ce g\u00e8ne est aussi responsable d&rsquo;un nombre consid\u00e9rable de cas de r\u00e9tinite non syndromique \u00a0pigmentaire. Cela d\u00e9coule, en partie, d\u2019une pr\u00e9valence \u00a0\u00e9lev\u00e9 de 2 changements : certain 2299delG et p. C759F. Les deux sont localis\u00e9s \u00a0dans l&rsquo;exon 13 du g\u00e8ne USH2A .Donc, le d\u00e9veloppement d&rsquo;une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique qui obtiendrait d&rsquo;une forme sp\u00e9cifique, la r\u00e9paration de la r\u00e9gion g\u00e9nique dans laquelle ces 2 changements sont localis\u00e9s, serait applicable \u00e0 un nombre \u00e9lev\u00e9 de patients.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">R\u00e9cemment, le syst\u00e8me CRISPR\/Cas9 s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 \u00eatre un outil r\u00e9volutionnaire, tr\u00e8s prometteur pour des th\u00e9rapies bas\u00e9es sur une \u00e9dition g\u00e9nique, gr\u00e2ce \u00e0 son efficacit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e et sa conception simple. Pour cette raison, l&rsquo;objectif de ce projet est le d\u00e9veloppement d&rsquo;une approche th\u00e9rapeutique bas\u00e9e sur une \u00e9dition g\u00e9nique \u00e0 moiti\u00e9 pleine, \u00e0 moiti\u00e9 vide par le syst\u00e8me CRIPR\/Cas9, pour r\u00e9parer les changements plus fr\u00e9quents du g\u00e8ne USH2A : certain 2299delG et p. C759F.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">L&rsquo;accomplissement de tous les objectifs propos\u00e9s dans ce projet aura une r\u00e9percussion importante dans le domaine de la biom\u00e9decine, et les b\u00e9n\u00e9fices attendus pour les patients sont \u00e9vidents; puisque le d\u00e9veloppement d&rsquo;un outil th\u00e9rapeutique pour corriger deux des changements responsables de d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence r\u00e9tinienne, suppose une strat\u00e9gie importante potentielle pour le d\u00e9veloppement d&rsquo;essais cliniques futurs. Il est certain qu\u2019avant que cette technologie ne puisse s&rsquo;appliquer aux patients il faudra r\u00e9soudre beaucoup de questions. Et pour cette raison, il est n\u00e9cessaire d&rsquo;unir les efforts n\u00e9cessaires pour mettre en application et pour am\u00e9liorer cette technologie prometteuse que, nous attendons pouvoir fournir un soin pour la r\u00e9tinite pigmentaire.<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-08750f47f72a7fad040b0b1d4fc5478f\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-08750f47f72a7fad040b0b1d4fc5478f{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-08750f47f72a7fad040b0b1d4fc5478f .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-08750f47f72a7fad040b0b1d4fc5478f .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-08750f47f72a7fad040b0b1d4fc5478f av-special-heading-h3  avia-builder-el-46  el_after_av_two_third  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >Analyse des relations structure &#8211; activit\u00e9 de hexapeptides anti-dystrophie myotonique<\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-47  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-00263343dc85c312bc52abbbd83c281f  avia-builder-el-48  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><div class=\"team-img-container\"><img decoding=\"async\" class='wp-image-16708 avia-img-lazy-loading-not-16708 avia_image avia_image_team' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/73_-_foto-183x300.jpg\" alt='M\u00aa Beatriz Llamus\u00ed'  itemprop=\"image\"   height=\"300\" width=\"183\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/73_-_foto-183x300.jpg 183w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/73_-_foto.jpg 400w\" sizes=\"(max-width: 183px) 100vw, 183px\" \/><\/div><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >M\u00aa Beatriz Llamus\u00ed<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-49  el_after_av_one_third  el_before_av_heading  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">L&rsquo;objectif de ce projet est de d\u00e9velopper l&rsquo;hexapeptide abp1, identifi\u00e9 dans des projets pr\u00e9alables de recherche, comme th\u00e9rapie potentielle pour la dystrophie myotonique (DM). La DM est une maladie g\u00e9n\u00e9tique dominante dans laquelle l&rsquo;expansion d&rsquo;un microsatellite dans une r\u00e9gion non codificatrice d&rsquo;UN ADN g\u00e9n\u00e8re apr\u00e8s avoir \u00e9t\u00e9 transcrit, un ARN toxique pour quelques types cellulaires, mais elle touche principalement au muscle. Les patients subissent une atrophie et une faiblesse musculaire ainsi qu\u2019un haut degr\u00e9 d&rsquo;invalidit\u00e9, parce qu&rsquo;il s&rsquo;est converti en probl\u00e8me m\u00e9dical de premier ordre. En collaboration avec des sp\u00e9cialistes chimiques en conception mol\u00e9culaire et synth\u00e8se de peptides et de sp\u00e9cialistes biophysiques en structure macromol\u00e9culaire, avec ce projet nous proposons de : (1) d\u00e9velopper des outils computationnels et des donn\u00e9es structurelles de l&rsquo;interaction abp1-ARN, (2) utiliser ces outils pour la conception \u00a0rationnel de d\u00e9riv\u00e9s d&rsquo;abp1 plus actifs, il en existe \u00a0d\u00e9j\u00e0 de type peptide,<\/span> <span style=\"font-weight: 400;\">peptidomim\u00e9tiques ou de petites mol\u00e9cules; (3) obtenir des mesures de toxicit\u00e9 et une activit\u00e9 de ces d\u00e9riv\u00e9s chimiques tant chez les mod\u00e8les cellulaires de la maladie (des fibroblastes myoblastes transdiff\u00e9renciates) que chez les mod\u00e8les Drosophile, d\u00e9j\u00e0 disponible, d&rsquo;\u00e9tablir des relations une structure &#8211; activit\u00e9; (4) \u00e9tudier l&rsquo;activit\u00e9 d&rsquo;abp1 et d\u00e9riv\u00e9s chez les mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux pour les deux sous-genres les plus communs de DM; DM1 et DM2. Il faut souligner que des traitements effectifs n&rsquo;existent pas pour DM et que le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies effectives serait d&rsquo;un grand int\u00e9r\u00eat pour les industries biotechnologiques.<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-7283aec0b3c5ee53cb69a23aceb09394\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-7283aec0b3c5ee53cb69a23aceb09394{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-7283aec0b3c5ee53cb69a23aceb09394 .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-7283aec0b3c5ee53cb69a23aceb09394 .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-7283aec0b3c5ee53cb69a23aceb09394 av-special-heading-h3  avia-builder-el-51  el_after_av_two_third  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >Elucidation d\u2019ARVC5 au moyen des \u00e9tudes translationnelles humains et murins<\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-52  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-df3e4bbcf3879304b883cccd6b175e90  avia-builder-el-53  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >Pablo Garc\u00eda Pav\u00eda<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-54  el_after_av_one_third  el_before_av_heading  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">La Myocardiopathie arythmique de Ventricule le Droit (MAVD) est une maladie cardiaque de base g\u00e9n\u00e9tique qui produit une mort subite et une insuffisance cardiaque. La MAVD de type 5 est la variante la plus agressive \u00e0 l&rsquo;int\u00e9rieur des sous-genres de MAVD. La MAVD de type 5 repr\u00e9sente autour de 3 % de tous les cas de MAVD et se produit par des changements dans le g\u00e8ne TMEM43. Les m\u00e9canismes par lesquels les changements du g\u00e8ne TMEM43 produisent la maladie et donnent le lieu a des arythmies et une mort subite ignor\u00e9s. Il n\u2019existe pas non plus de soin pour cette maladie.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Dans notre projet de recherche nous r\u00e9alisons une \u00e9tude translationnelle chez des humains et des souris destin\u00e9 \u00e0 conna\u00eetre les caract\u00e9ristiques cliniques, \u00e9lectrophysiologiques et histologiques de la Myocardiopathie arythmique caus\u00e9 par le changement p. S358L dans TMEM43. Nous \u00e9tudions d&rsquo;une forme parall\u00e8le les patients porteurs du changement et les souris transg\u00e9niques que nous avons g\u00e9n\u00e9r\u00e9es et qui ont le m\u00eame changement que les patients souffrant de cette maladie agressive.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Nous essayons de caract\u00e9riser le cours clinique de la maladie en pr\u00eatant une attention sp\u00e9ciale aux manifestations arythmique pr\u00e9coces, les propri\u00e9t\u00e9s \u00e9lectrophysiologiques et les d\u00e9couvertes histologiques s\u00e9rieuses. Nous essayons d&rsquo;\u00e9tudier aussi l&rsquo;influence de facteurs g\u00e9n\u00e9tiques, hormonaux et environnementaux sur le cours clinique de la maladie. Enfin nous \u00e9tudierons les diverses voies cellulaires qui peuvent s&rsquo;alt\u00e9rer suite au changement dans le g\u00e8ne TMEM43.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Notre \u00e9tude permettra de d\u00e9terminer quelles dianes mol\u00e9culaires sont plus appropri\u00e9es pour g\u00e9n\u00e9rer des traitements pour cette maladie.<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-679fcc3a9acc4dc08497bfdda5851a0e\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-679fcc3a9acc4dc08497bfdda5851a0e{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-679fcc3a9acc4dc08497bfdda5851a0e .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-679fcc3a9acc4dc08497bfdda5851a0e .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-679fcc3a9acc4dc08497bfdda5851a0e av-special-heading-h3  avia-builder-el-56  el_after_av_two_third  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >G\u00e9n\u00e9ration de mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux humains du syndrome de Bernard Soulier au moyen d\u2019une reprogrammation de cellule<\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-57  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-91fcfeeff0f6da69a7bdf2af6ee32134  avia-builder-el-58  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><div class=\"team-img-container\"><img decoding=\"async\" class='wp-image-16710 avia-img-lazy-loading-not-16710 avia_image avia_image_team' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/91-300x183.jpg\" alt='Pedro Real Luna'  itemprop=\"image\"   height=\"183\" width=\"300\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/91-300x183.jpg 300w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/91-450x274.jpg 450w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/91.jpg 656w\" sizes=\"(max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/div><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >Pedro Real Luna<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-59  el_after_av_one_third  el_before_av_heading  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">Le syndrome de Bernard-Soulier (SBS) est une maladie plaquettaire rare, autosomique r\u00e9cessive qui est caract\u00e9ris\u00e9 pour d\u00e9velopper un thrombocytop\u00e9nie<\/span> <span style=\"font-weight: 400;\">s\u00e9v\u00e8re, avec plaquettes de grande taille et saign\u00e9s fr\u00e9quentes. La maladie est caus\u00e9e par des changements dans l&rsquo;un de trois g\u00e8nes qu\u2019elle codifie pour le complexe de glycoprot\u00e9ines (GP)-IX-V 1b (CD42b-CD42a, CD42d), lesquelles fonctionnent comme r\u00e9cepteur du vWF, en affectant aussi \u00e0 l&rsquo;adh\u00e9sion plaquettaire et \u00e0 son addition. Actuellement, son traitement unique est r\u00e9duit \u00e0 la transfusion de plaquettes de donateurs et \u00e0 l&rsquo;administration de desmopressine. Cependant, il ne s&rsquo;agit pas d&rsquo;une gu\u00e9rison permanente de la maladie, parce qu\u2019elle requi\u00e8re de transfusions r\u00e9p\u00e9t\u00e9es de plaquettes au long de sa vie.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Notre laboratoire d\u00e9veloppe des mod\u00e8les cellulaires humains pour SBS au moyen de la reprogrammation cellulaire de cellules mononucl\u00e9aires des patients. Nous \u00e9tudions si les m\u00e9gacaryocytes et les plaquettes d\u00e9riv\u00e9es des cellules pluripotentes induites du patient maintiennent les m\u00eames d\u00e9ficiences dans le d\u00e9veloppement, diff\u00e9renciation et la fonctionnalit\u00e9 caract\u00e9ristique de la pathologie (une alt\u00e9ration de l&rsquo;expression du complexe de glycoprot\u00e9ines (GP)-IX-V 1b et des plaquettes de grande taille). De plus, nous cr\u00e9ons diverses strat\u00e9gies g\u00e9n\u00e9tiques pour introduire une copie normale du g\u00e8ne mut\u00e9 dans les cellules pluripotentes induites des patients qui nous permettent d&rsquo;obtenir un sauvetage g\u00e9n\u00e9tique et fonctionnel in vitro et in vivo. Ce traitement supposerait une gu\u00e9rison d\u00e9finitive de la maladie et serait bas\u00e9 sur la greffe autologue des cellules souches<\/span> <span style=\"font-weight: 400;\">h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques du patient modifi\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiquement avec une copie normale du g\u00e8ne alt\u00e9r\u00e9. Une fois implant\u00e9es dans sa moelle osseuse la g\u00e9n\u00e9ration continuelle de plaquettes normales seraient promues le long de sa vie.<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-2be81cca6c5e4133b11ec9151236a095\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-2be81cca6c5e4133b11ec9151236a095{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-2be81cca6c5e4133b11ec9151236a095 .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-2be81cca6c5e4133b11ec9151236a095 .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-2be81cca6c5e4133b11ec9151236a095 av-special-heading-h3  avia-builder-el-61  el_after_av_two_third  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >\u00c9tude translationnelle de la Linfangioleiomiomatosis : une origine tissulaire, les Mod\u00e8les en direct et les Strat\u00e9gies Th\u00e9rapeutiques<\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div><\/p>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-62  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-3dad81c6ae8a8d9dd3a21d6aed9a08d4  avia-builder-el-63  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><div class=\"team-img-container\"><img decoding=\"async\" class='wp-image-16798 avia-img-lazy-loading-not-16798 avia_image avia_image_team' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/Alvaro-Casanova.jpg\" alt='Alvaro Casanova'  itemprop=\"image\"   height=\"313\" width=\"234\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/Alvaro-Casanova.jpg 234w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/Alvaro-Casanova-224x300.jpg 224w\" sizes=\"(max-width: 234px) 100vw, 234px\" \/><\/div><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >Alvaro Casanova<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-64  el_after_av_one_third  el_before_av_heading  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">Le linfangioleiomiomatosis<\/span> <span style=\"font-weight: 400;\">(LAM) est une maladie pulmonaire rare qui appara\u00eet presque exclusivement chez les femmes d&rsquo;\u00e2ge fertile et caract\u00e9ris\u00e9 par la destruction kystique du tissu pulmonaire qu\u2019il porte \u00e0 l&rsquo;\u00e9chec du syst\u00e8me respiratoire.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Les cellules LAM tumeur pr\u00e9sentent des pertes de fonction des g\u00e8nes suppresseurs 1 et 2 (TSC1\/2), parce qu&rsquo;ils pr\u00e9sentent une activation anormale de la voie de signalisation \u00e0 moiti\u00e9 pleine, \u00e0 moiti\u00e9 vide par cible m\u00e9canistique du complexe rapamycine 1 (mTORC1). L&rsquo;inhibition de mTORC1 a d\u00e9montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice clinique significatif; cependant, toutes les patients ne r\u00e9pondent pas de la m\u00eame fa\u00e7on (ou ils b\u00e9n\u00e9ficient de la th\u00e9rapie) de plus, l\u2019origine tissulaire des cellules LAM reste inconnue. Diverses \u00e9vidences indiquent que les cellules LAM prennent naissance dans un tissu diff\u00e9rent de celui du poumon et que, \u00e0 partir de l&rsquo;activation de mTORC1, elles acqui\u00e8rent un potentiel m\u00e9tastatique avec tropisme au dit organe. Notre groupe a initi\u00e9 il y a trois ans l&rsquo;\u00e9tude de LAM \u00e0 partir de l&rsquo;hypoth\u00e8se dont les propri\u00e9t\u00e9s biologiques (i.e. une origine et un potentiel m\u00e9tastatique) des cellules de la pathologie pouvaient \u00eatre emp\u00each\u00e9es au moyen d&rsquo;une analyse \u00ab\u00a0int\u00e9gr\u00e9e\u00a0\u00bb d&rsquo;un sous-genre de cancer de la mamelle avec une pr\u00e9f\u00e9rence similaire m\u00e9tastatique du poumon.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Nous proposons une \u00e9tude globale, translationnelle, de ladite maladie avec quatre objectifs principaux :<\/span><\/p>\n<ol>\n<li style=\"font-weight: 400;\"><span style=\"font-weight: 400;\">Une \u00e9tude clinique et radiologique de patients LAM et \u00e9tablissement d&rsquo;une base de donn\u00e9es int\u00e9gr\u00e9e.<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\"><span style=\"font-weight: 400;\">Identification de cellules LAM circulaires chez des patients et sa caract\u00e9risation g\u00e9n\u00e9tique, g\u00e9nomique et ph\u00e9notypique.<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\"><span style=\"font-weight: 400;\">\u00c0 partir des cellules isol\u00e9es et\/ou \u00a0du tissu pulmonaire provenant des transplantations pulmonaires, r\u00e9alisation de mod\u00e8les in vivo au moyen de l&rsquo;implantation orthotopique chez des souris femelle avec des immunod\u00e9ficiences.<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\"><span style=\"font-weight: 400;\">Une \u00e9valuation pr\u00e9clinique de nouvelles th\u00e9rapies compl\u00e9mentaires \u00e0 l&rsquo;inhibition de mTORC1.<\/span><\/li>\n<\/ol>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">La proposition pr\u00e9sente est par cons\u00e9quent pluridisciplinaire et inclut la participation de diff\u00e9rents h\u00f4pitaux et professionnels du sujet. L&rsquo;obtention desdits objectifs devrait constituer un saut qualitatif important dans la connaissance du d\u00e9veloppement et la progression de la maladie, ainsi qu\u2019il devrait ouvrir de nouvelles strat\u00e9gies compl\u00e9mentaires th\u00e9rapeutiques \u00e0 l&rsquo;inhibition de mTORC1.<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-32728e808da1b03eab5edba75015d4a2\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-32728e808da1b03eab5edba75015d4a2{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-32728e808da1b03eab5edba75015d4a2 .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-32728e808da1b03eab5edba75015d4a2 .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-32728e808da1b03eab5edba75015d4a2 av-special-heading-h3  avia-builder-el-66  el_after_av_two_third  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >Des th\u00e9rapies avanc\u00e9es pour les maladies rares : La mucoviscidose comme mod\u00e8le pour l\u2018usage de l\u2019ing\u00e9nierie g\u00e9nomique dans les cellules pluripotentes induites.<\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div><\/p>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-67  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-c2acceaf5c99a4aad63308fe6a9e3eb7  avia-builder-el-68  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><div class=\"team-img-container\"><img decoding=\"async\" class='wp-image-16800 avia-img-lazy-loading-not-16800 avia_image avia_image_team' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/Aarne-Fleischer-293x300.jpg\" alt='Aarne Fleischer'  itemprop=\"image\"   height=\"300\" width=\"293\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/Aarne-Fleischer-293x300.jpg 293w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/Aarne-Fleischer-1006x1030.jpg 1006w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/Aarne-Fleischer-36x36.jpg 36w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/Aarne-Fleischer-1465x1500.jpg 1465w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/Aarne-Fleischer-688x705.jpg 688w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/Aarne-Fleischer-450x461.jpg 450w\" sizes=\"(max-width: 293px) 100vw, 293px\" \/><\/div><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >Aarne Fleischer<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-69  el_after_av_one_third  el_before_av_heading  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p><span style=\"font-weight: 400;\">L&rsquo;objectif de ce projet est de d\u00e9velopper de nouvelles th\u00e9rapies en int\u00e9grant des techniques de modification g\u00e9n\u00e9tique et de reprogrammation cellulaire bas\u00e9es sur l&rsquo;usage de cellules pluripotentes induites (iPS). Nous avons choisi comme mod\u00e8le <\/span><span style=\"font-weight: 400;\">la <\/span><span style=\"font-weight: 400;\">Fibrose kystique (FQ), une maladie autosomique r\u00e9cessive caus\u00e9e par des changements dans le g\u00e8ne de la CFTR.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">On conna\u00eet plus de 1.900 changements du g\u00e8ne, bien que la d\u00e9l\u00e9tion de la ph\u00e9nylalanine dans une position 508 (pF508del) repr\u00e9sente autour de 67 % des cas d\u00e9crits dans le monde. La FQ est consid\u00e9r\u00e9e comme \u00e9tant \u00a0la premi\u00e8re cause h\u00e9r\u00e9ditaire de mort chez des enfants caucasiens. De nos jours sa l\u00e9talit\u00e9 est fondamentalement associ\u00e9e \u00e0 la pathologie pulmonaire.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Mol\u00e9culairement elle se caract\u00e9rise \u00a0par l&rsquo;apparition d&rsquo;alt\u00e9rations structurelles dans la prot\u00e9ine CFTR, dont la fonction document\u00e9e est la r\u00e9gulation du flux hydro \u00e9lectrique transmembranaire. L&rsquo;absence de prot\u00e9ine CFTR fonctionnel dans la membrane cellulaire fait que la peau produit une sueur \u00e9lev\u00e9e contenue dans des sels (associ\u00e9 au risque de d\u00e9shydratation hyponatr\u00e9mique), et dans le poumon une morve de viscosit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e s&rsquo;accumule ce qui donne \u00a0lieu a des obstructions et des infections bronchiques.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">L&rsquo;identification du g\u00e8ne responsable de la FQ a r\u00e9veill\u00e9 les grandes esp\u00e9rances de trouver un traitement effectif. Cependant les tentatives de d\u00e9velopper des protocoles efficaces de th\u00e9rapie g\u00e9nique ont donn\u00e9 des r\u00e9sultats peu satisfaisants jusqu&rsquo; ici.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Par cette raison, nous croyons que la meilleure possibilit\u00e9 d&rsquo;obtenir un traitement curatif pour la FQ passe par la transplantation autologue des cellules de l&rsquo;\u00e9pith\u00e9lium pulmonaire dans lesquelles le d\u00e9faut cong\u00e9nital de la CFTR s&rsquo;est corrig\u00e9.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">La m\u00e9thode que nous proposons est bas\u00e9e dans : \u00a0(I) une production de cellules iPS \u00e0 partir des cellules diff\u00e9renci\u00e9es des patients homozygotiques<\/span> <span style=\"font-weight: 400;\">pour pF508del; (II) une correction du changement dans CFTR au moyen d&rsquo;une recombinaison homologue dans les cellules iPS; (III) une diff\u00e9renciation in vitro des cellules iPS porteuses du g\u00e8ne CFTR r\u00e9par\u00e9 vers des cellules prog\u00e9nitrices \u00a0pulmonaires; (IV) greffe de \u00a0cellules diff\u00e9renci\u00e9es pour r\u00e9cup\u00e9rer la fonction de la prot\u00e9ine CFTR dans l&rsquo;\u00e9pith\u00e9lium pulmonaire.<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_heading-a2f87ae419e0967d92cdfcd2e123cb9f\">\n#top .av-special-heading.av-av_heading-a2f87ae419e0967d92cdfcd2e123cb9f{\npadding-bottom:10px;\n}\nbody .av-special-heading.av-av_heading-a2f87ae419e0967d92cdfcd2e123cb9f .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-av_heading-a2f87ae419e0967d92cdfcd2e123cb9f .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-av_heading-a2f87ae419e0967d92cdfcd2e123cb9f av-special-heading-h3  avia-builder-el-71  el_after_av_two_third  el_before_av_one_third '><h3 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >G\u00e9n\u00e9ration d\u2018un mod\u00e8le murin d\u00e9ficitaire dans la production d\u2019\u00e9nergie mitochondriale qui imite le ph\u00e9notype du syndrome NARP\/MILS<\/h3><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n<div class='flex_column av-av_one_third-2a9015ff38129c418a3f2eafba3e9512 av_one_third  avia-builder-el-72  el_after_av_heading  el_before_av_two_third  first flex_column_div '     ><section  class='avia-team-member av-av_team_member-19d7f71081aeff1493e4653b4da1e900  avia-builder-el-73  avia-builder-el-no-sibling '  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><div class=\"team-img-container\"><img decoding=\"async\" class='wp-image-16918 avia-img-lazy-loading-not-16918 avia_image avia_image_team' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/Cristofol-Vives-Bauza-495x400.jpg\" alt='Cristofol Vives-Bauza'  itemprop=\"image\"   height=\"400\" width=\"495\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/Cristofol-Vives-Bauza-495x400.jpg 495w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/Cristofol-Vives-Bauza-845x684.jpg 845w\" sizes=\"(max-width: 495px) 100vw, 495px\" \/><\/div><h3 class='team-member-name '  itemprop=\"name\" >Cristofol Vives-Bauza<\/h3><div class='team-member-job-title '  itemprop=\"jobTitle\" >Chercheur principal<\/div><span class='hidden team-member-affiliation'  itemprop=\"affiliation\" >Fundaci\u00f3n Isabel Gemio<\/span><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae\">\n.flex_column.av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-av_two_third-9c1d454dc06f7247226bc4e8f931daae av_two_third  avia-builder-el-74  el_after_av_one_third  avia-builder-el-last  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-0366cc7376be6c9e82a3e9cc8987b64f'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><div class=\"page\" title=\"Page 1\">\n<div class=\"layoutArea\">\n<div class=\"column\">\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Les encephalomyopathies mitochondriales (EM) dus aux changements dans l&rsquo;ADN mitochondrial (mtDNA) englobent un groupe h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne de d\u00e9sordres associ\u00e9s \u00e0 un ample spectre de manifestations ph\u00e9notypiques. Son d\u00e9nominateur commun est le dysfonctionnement du syst\u00e8me de phosphorylation oxydative(OXPHOS) et, par cons\u00e9quent, la synth\u00e8se d&rsquo;ATP. Actuellement des traitements effectifs n&rsquo;existent pas contre ces maladies, et le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies \u00e9tant lent, complique la complexit\u00e9 des machines biochimiques qui r\u00e8glent la respiration mitochondriale.<\/span> <span style=\"font-weight: 400;\">Le syndrome dual de NARP\/MILS d\u00e9coule des changements dans le g\u00e8ne du mtDNA qui codifie la sous-unit\u00e9 A6L de l&rsquo;ATPasa. A6L fait parti de la fraction F0 de l&rsquo;enzyme, ensemble avec certain anneau de 10 sous-unit\u00e9s, codifi\u00e9es par le g\u00e9nome nucl\u00e9aire. La translocation de protons \u00e0 travers de l&rsquo;ATPasa est assembl\u00e9e \u00a0au mouvement rotatoire de certain anneau de sous-unit\u00e9s, qui g\u00e9n\u00e8re l&rsquo;\u00e9nergie n\u00e9cessaire pour condenser l&rsquo;ADP et le phosphate inorganique pour produire ATP. Le changement dans NARP\/MILS change une leucine pour un arginine en position 156 d&rsquo;A6L. L&rsquo;introduction de cette charge positive complique le translocaci\u00f3n de protons et le mouvement r\u00e9sultant rotatoire. \u00c9tant donn\u00e9 qu&rsquo;il n&rsquo;existe pas de technologie permettant d&rsquo;introduire des acides nucl\u00e9iques dans la mitochondrie,<\/span> <span style=\"font-weight: 400;\">hypothetisons qu\u2019au moyen du changement dirig\u00e9 de d\u00e9chets clefs de la sous-unit\u00e9 pour le mouvement rotatoire, nous serons capables de g\u00e9n\u00e9rer un mod\u00e8le murin d\u00e9ficitaire dans la production d&rsquo;ATP, qui reproduit les ph\u00e9notypes observ\u00e9s dans NARP\/MILS<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/section><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":6273,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"class_list":["post-6288","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6288","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6288"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6288\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":6456,"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6288\/revisions\/6456"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6273"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6288"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}