{"id":12579,"date":"2017-03-03T10:58:29","date_gmt":"2017-03-03T09:58:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/que-faisons-nous\/neuropaisaje"},"modified":"2024-11-28T18:06:56","modified_gmt":"2024-11-28T17:06:56","slug":"neuropaisaje","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/fr\/que-faisons-nous\/neuropaisaje","title":{"rendered":"NeuroPaisaje \u2013 El paisaje entre el fenotipo y el genotipo en enfermedades neurol\u00f3gicas del desarrollo: validaci\u00f3n de un modelo de biolog\u00eda funcional cl\u00ednica"},"content":{"rendered":"<\/p>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-nszhsj-f8f46c2f8636dde6ebe7540e25aaa65a\">\n.avia-section.av-nszhsj-f8f46c2f8636dde6ebe7540e25aaa65a{\nbackground-repeat:no-repeat;\nbackground-image:url(https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/02\/IMG_0096_15.jpg);\nbackground-position:0% 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id=\"style-css-av-lwd2lv-b938357107389bbc06dbc98d1cf902ee\">\n#top .av-special-heading.av-lwd2lv-b938357107389bbc06dbc98d1cf902ee{\npadding-bottom:0;\ncolor:#ffffff;\n}\nbody .av-special-heading.av-lwd2lv-b938357107389bbc06dbc98d1cf902ee .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-lwd2lv-b938357107389bbc06dbc98d1cf902ee .special-heading-inner-border{\nborder-color:#ffffff;\n}\n.av-special-heading.av-lwd2lv-b938357107389bbc06dbc98d1cf902ee .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-lwd2lv-b938357107389bbc06dbc98d1cf902ee av-special-heading-h2 custom-color-heading blockquote modern-quote modern-centered  avia-builder-el-1  avia-builder-el-no-sibling '><h2 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >NeuroPaisaje \u2013 El paisaje entre el fenotipo y el genotipo en enfermedades neurol\u00f3gicas del desarrollo: validaci\u00f3n de un modelo de biolog\u00eda funcional cl\u00ednica<\/h2><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n\n<\/div><\/div><\/main><!-- close content main element --><\/div><\/div><\/div><div id='av-layout-grid-1'  class='av-layout-grid-container av-k847wj-ddf43f65e66370fb745dfe337802ff44 entry-content-wrapper main_color av-flex-cells  avia-builder-el-2  el_after_av_section  avia-builder-el-last  grid-row-not-first  container_wrap sidebar_right'  >\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-jk0t1v-0c644ea5df8464c1ce78a1d32968d09e\">\n.flex_cell.av-jk0t1v-0c644ea5df8464c1ce78a1d32968d09e{\nvertical-align:top;\n}\n.responsive #top #wrap_all .flex_cell.av-jk0t1v-0c644ea5df8464c1ce78a1d32968d09e{\npadding:30px 30px 30px 30px !important;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_cell av-jk0t1v-0c644ea5df8464c1ce78a1d32968d09e av-gridrow-cell av_three_fourth no_margin  avia-builder-el-3  el_before_av_cell_one_fourth  avia-builder-el-first ' ><div class='flex_cell_inner'><section  class='av_textblock_section av-h9e9pv-8d5d6452911ca74f7d6ac7e3dcfdfd4c'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p style=\"text-align: center;\">Gracias a muchas personas hemos aportado <strong>177.000 \u20ac<\/strong> a esta l\u00ednea de investigaci\u00f3n <strong><span style=\"color: #ff0000;\">(2017-2019)<\/span><\/strong><\/p>\n<\/div><\/section><br \/>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-1j3lyr-5ea458be16380243cad48cf30719fc89\">\n#top .hr.hr-invisible.av-1j3lyr-5ea458be16380243cad48cf30719fc89{\nheight:20px;\n}\n<\/style>\n<div  class='hr av-1j3lyr-5ea458be16380243cad48cf30719fc89 hr-invisible  avia-builder-el-5  el_after_av_textblock  el_before_av_textblock '><span class='hr-inner '><span class=\"hr-inner-style\"><\/span><\/span><\/div><br \/>\n<section  class='av_textblock_section av-e03vjn-b511679c17a816da5465986908870a51'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p>Las enfermedades raras (ER) constituyen un problema de salud p\u00fablica y un paradigma de la medicina del siglo XXI. El avance de la gen\u00e9tica humana y, m\u00e1s recientemente, de la\u00a0aproximaci\u00f3n gen\u00f3mica, est\u00e1 permitiendo conocer la causa gen\u00e9tica de un gran n\u00famero de ER monog\u00e9nicas. Sin embargo, a\u00fan sigue siendo dif\u00edcil encontrar la causa y ofrecer un diagn\u00f3stico en muchos de los pacientes, incluso cuando se ha encontrado genes candidatos tras la secuenciaci\u00f3n de paneles de genes o exomas mediante t\u00e9cnicas de ultrasecuenciaci\u00f3n o NGS\u00a0(Next Generation Sequencing). Por tanto, la mejora del diagn\u00f3stico de los pacientes con ER es una necesidad, y esto es especialmente cierto en los trastornos del neurodesarrollo -afectan a la estructura del cerebro y sistema nervioso central- con cuadros malformativos asociados al desarrollo cognitivo, al lenguaje o producen discapacidad intelectual, as\u00ed como en enfermedades neuromusculares y en trastornos neurometab\u00f3licos.<\/p>\n<p>El objetivo principal del proyecto es encontrar variantes en genes candidatos como posible causa de la enfermedad en ni\u00f1os con una enfermedad neurol\u00f3gica rara que no tiene\u00a0diagn\u00f3stico y determinar el efecto patog\u00e9nico de las mismas en modelos celulares. La\u00a0validaci\u00f3n biol\u00f3gica de las variantes ha de favorecer el proceso de traslaci\u00f3n de la<br \/>\ninvestigaci\u00f3n experimental al marco cl\u00ednico, permitiendo la validaci\u00f3n y utilidad cl\u00ednica de los\u00a0modelos celulares y moleculares desarrollados en el diagn\u00f3stico de los pacientes, mejorando\u00a0el pron\u00f3stico y las opciones terap\u00e9uticas, as\u00ed como el ofrecer un consejo gen\u00e9tico a la familia.<\/p>\n<p>En el Instituto Pedi\u00e1trico de Enfermedades Raras (IPER) del Hospital Sant Joan de D\u00e9u y su\u00a0Instituto de Investigaci\u00f3n hemos implementado un modelo de investigaci\u00f3n y desarrollo\u00a0traslacional basado en el tri\u00e1ngulo definido por el Fenotipo Cl\u00ednico \u2013 Gen\u00f3mica Cl\u00ednica \u2013 Gen\u00f3mica Funcional que nos permita trasladar la experiencia cient\u00edfica de los grupos de investigaci\u00f3n y cl\u00ednicos en el descubrimiento de genes mutantes de ER en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica.<\/p>\n<p>En el a\u00f1o 2016 hemos iniciado este proyecto trabajando conjuntamente un equipo cl\u00ednico\u00a0compuesto por pediatras, neuropediatras, genetistas cl\u00ednicos y una gestora de casos, y un\u00a0equipo cient\u00edfico compuesto por genetistas, bi\u00f3logos moleculares y bi\u00f3logos celulares. El proceso se inicia con la selecci\u00f3n cuidadosa por parte del equipo cl\u00ednico del IPER de ni\u00f1os y\u00a0adolescentes con un trastorno no diagnosticado. Posteriormente se procede al estudio del\u00a0genoma codificante (exoma) y al an\u00e1lisis funcional biol\u00f3gico de las variantes gen\u00e9ticas que se\u00a0piensa que son las mejores candidatas para ser la mutaci\u00f3n causante de la enfermedad. En el\u00a0momento actual hemos seleccionado 66 pacientes con trastornos del neurodesarrollo y otros\u00a0105 pacientes con una patolog\u00eda neuromuscular no diagnosticada. El proyecto ha dado sus\u00a0primeros pasos con la investigaci\u00f3n de 15 ni\u00f1os de 14 familias distintas caracterizados por la<br \/>\npresencia de discapacidad intelectual, la mayor\u00eda de ellos con rasgos dism\u00f3rficos.<\/p>\n<p>Investigaci\u00f3n terap\u00e9utica en distrofia muscular de Duchenne: biolog\u00eda, fisiopatolog\u00eda y terapia de las c\u00e9lulas sat\u00e9lite en m\u00fasculo esquel\u00e9tico En el \u00e1mbito de este proyecto sobre patolog\u00eda neuromuscular, dirigido por el Dr. Juan V\u00edlchez (Hospital La Fe, Valencia), nuestro equipo tambi\u00e9n ha investigado marcadores espec\u00edficos en el m\u00fasculo murino de las c\u00e9lulas sat\u00e9lites. Se trata de la prote\u00edna ANKK1 que se expresa en\u00a0c\u00e9lulas progenitoras musculares durante la embriog\u00e9nesis. Hemos encontrado que ANKK1 est\u00e1\u00a0localizada tambi\u00e9n en el m\u00fasculo adulto y en las c\u00e9lulas sat\u00e9lites implicadas en la regeneraci\u00f3n\u00a0muscular. Adem\u00e1s, nuestros resultados en modelos celulares muestran la implicaci\u00f3n del\u00a0 ANKK1 en la diferenciaci\u00f3n muscular. Recientemente, el an\u00e1lisis de esta prote\u00edna en biopsias de m\u00fasculo de pacientes con diferentes distrofias musculares ha sugerido una correlaci\u00f3n\u00a0entre la aparici\u00f3n de fibras regenerativas y la expresi\u00f3n de ANKK1. El conjunto de este trabajo\u00a0constituye la base de una tesis doctoral de pr\u00f3xima presentaci\u00f3n y de un art\u00edculo cient\u00edfico en\u00a0fase de redacci\u00f3n.<\/p>\n<p><strong>NeuroPaisaje:<\/strong><\/p>\n<p>Instituto Pedi\u00e1trico de Enfermedades Raras, Hospital Sant Joan de D\u00e9u<\/p>\n<p>Prof. Francesc Palau y Dra. Janet Hoenicka<\/p>\n<p>En el Instituto Pedi\u00e1trico de Enfermedades Raras (IPER) del Hospital Sant Joan de D\u00e9u atendemos un elevado n\u00famero de ni\u00f1as y ni\u00f1os con trastornos y condiciones de car\u00e1cter minoritario. El IPER se estructura bajo el paradigma de una atenci\u00f3n integral al paciente y a su familia, fundamentado en el manejo conjunto de la asistencia sanitaria y de la investigaci\u00f3n biom\u00e9dica, a trav\u00e9s del cual buscamos resolver problemas y cuestiones planteados desde la pr\u00e1ctica asistencial mediante la aproximaci\u00f3n cient\u00edfica en el laboratorio. Es nuestra vocaci\u00f3n traslacional, que a\u00fana la ciencia con la realidad cl\u00ednica de los pacientes con enfermedades raras y no-diagnosticadas, con el objetivo de mejorar el diagn\u00f3stico y el tratamiento de estos ni\u00f1os. Es en este sentido como est\u00e1 orientado el proyecto NeuroPaisaje, que tiene por finalidad la innovaci\u00f3n en el diagn\u00f3stico de las\u00a0 enfermedades raras, con especial \u00e9nfasis en trastornos neurogen\u00e9ticos y del neurodesarrollo, en los que el esfuerzo intenso no ha permitido alcanzar el diagn\u00f3stico definitivo. Los objetivos concretos del proyecto tienen que ver con (i) nuestra capacidad de estructurar a fondo los s\u00edntomas que presentan los pacientes y definir mejor el fenotipo global de los trastornos que les afectan; (ii) extender nuestra capacidad para lograr el diagn\u00f3stico gen\u00e9tico a trav\u00e9s de la aplicaci\u00f3n de las t\u00e9cnicas de secuenciaci\u00f3n masiva del ADN, a trav\u00e9s del an\u00e1lisis del exoma completo en el paciente y sus padres (lo que llamamos WES-tr\u00edo); y (iii) implementar un modelo de an\u00e1lisis funcional de las variantes gen\u00e9ticas de significado incierto halladas en genes candidatos en el ADN de los pacientes sin diagn\u00f3stico. En su conjunto, el proyecto nos ha servido para implementar en el Hospital Sant Joan de D\u00e9u un <strong>Programa de Diagn\u00f3stico Traslacional <\/strong>que nos est\u00e1 permitiendo resolver el diagn\u00f3stico de enfermedades en ni\u00f1os sin diagn\u00f3stico. Y as\u00ed, a finales de 2019, hemos llegado a los siguientes resultados: (1) hemos introducido en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica del IPER y de otros servicios del hospital la terminolog\u00eda HPO (<em>Human Phenotype Ontology<\/em>) de los s\u00edntomas y signos cl\u00ednicos de los pacientes, lo que permite reconocer mejor el fenotipo cl\u00ednico global del paciente y su aplicaci\u00f3n en la b\u00fasqueda comparativa de la causa gen\u00e9tica entre todas las variantes que se obtienen tras la secuenciaci\u00f3n masiva del ADN; (2) hemos analizado 23 pacientes sin diagn\u00f3stico empleando la aproximaci\u00f3n de WES-tr\u00edo y hemos conseguido el diagn\u00f3stico gen\u00e9tico definitivo en 11 de ellos; y (3) el Programa de Diagn\u00f3stico Traslacional, con estudios de biolog\u00eda experimental funcional, ha incorporado 39 pacientes con variantes gen\u00e9ticas candidatas, pero de significado incierto y, hasta el momento, hemos resuelto los 16 primeros casos cl\u00ednicos, confirmando en la mayor\u00eda de ellos que probablemente la variante es la causa de la enfermedad. La ciencia aplicada bajo este paradigma de traslaci\u00f3n entre la cl\u00ednica y el laboratorio experimental tiene consecuencias inmediatas derivadas del proyecto NeuroPaisaje, como son la mejora en el conocimiento de la enfermedad, con publicaciones en revistas de impacto internacional y acciones de divulgaci\u00f3n, y, sobre todo, el impacto en la capacidad de diagn\u00f3stico y mejora del manejo cl\u00ednico y terap\u00e9utico de los ni\u00f1os sin diagn\u00f3stico.<\/p>\n<\/div><\/section><br \/>\n<div class='flex_column av-d3mw7n-99d4aa240853b8797d2ff0386c019ec0 av_one_half  avia-builder-el-7  el_after_av_textblock  el_before_av_one_half  first flex_column_div column-top-margin'     ><div  class='avia-testimonial-wrapper av-a47v8z-524d216e4a4071daf1bfd15cd62fdff1 avia-grid-testimonials avia-grid-1-testimonials avia_animate_when_almost_visible' >\n<section class=\"avia-testimonial-row\"><div class='avia-testimonial av-8xg35f-d695626826e9a12eabd5712e7dfe7664 avia-testimonial-row-1 avia-first-testimonial flex_column no_margin av_one_full'><div class='avia-testimonial_inner'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia-testimonial-image'  itemprop=\"image\" ><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"180\" height=\"180\" src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/Francesc-Palau-180x180.jpg\" class=\"attachment-square size-square\" alt=\"Dr. Francesc Palau Mart\u00ednez\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/Francesc-Palau-180x180.jpg 180w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/Francesc-Palau-80x80.jpg 80w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/Francesc-Palau-36x36.jpg 36w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/Francesc-Palau-120x120.jpg 120w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/Francesc-Palau.jpg 220w\" 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noreferrer\u2019>M&aacute;s informaci&oacute;n<\/a><\/div><\/div><\/div><\/div><\/section>\n<\/div><\/div>\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-7n6hqb-d3d4ab45b4218b28bd695c67b48f6135\">\n.flex_column.av-7n6hqb-d3d4ab45b4218b28bd695c67b48f6135{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-7n6hqb-d3d4ab45b4218b28bd695c67b48f6135 av_one_half  avia-builder-el-9  el_after_av_one_half  avia-builder-el-last  flex_column_div av-zero-column-padding column-top-margin'     ><style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-54v8z7-5aa25119c8699ef1286e41a58a6cac09\">\n.avia-image-container.av-54v8z7-5aa25119c8699ef1286e41a58a6cac09 img.avia_image{\nbox-shadow:none;\n}\n.avia-image-container.av-54v8z7-5aa25119c8699ef1286e41a58a6cac09 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src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/BIZUM.jpg\"; max-width:100%; margin:0 auto;\"><p>Manda un BIZUM al 05920 en el apartado donaciones\/ONG y dona la cantidad que tu quieras (a partir de 0,50\u20ac) a los proyectos de investigaci\u00f3n de Enfermedades Raras. \r\n<\/p><div class=\"avia-button-wrap\" style=\"margin-bottom:30px;\"><a href=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/actual\/campana-manda-fuerza\">M\u00e1s informaci\u00f3n<\/a><\/div><\/div>\n\t\t<\/div><div id=\"text-4\" class=\"widget clearfix widget_text\"><h3 class=\"widgettitle\">Nous Aider<\/h3>\t\t\t<div class=\"textwidget\"><p>Erradicar las enfermedades raras solo es posible con financiaci\u00f3n para la investigaci\u00f3n. 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