{"id":12783,"date":"2020-03-31T18:54:52","date_gmt":"2020-03-31T17:54:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/uncategorized\/noticia-de-genotipia"},"modified":"2020-03-31T18:55:29","modified_gmt":"2020-03-31T17:55:29","slug":"noticia-de-genotipia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/en\/uncategorized\/noticia-de-genotipia","title":{"rendered":"Noticia de Genotipia: Desarrollan una mol\u00e9cula capaz de inducir contracciones en las secuencias repetitivas causantes del Huntington"},"content":{"rendered":"
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Desarrollan una mol\u00e9cula capaz de inducir contracciones en las secuencias repetitivas causantes del Huntington<\/h1>\n
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PUBLICADO EN\u00a0
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Rub\u00e9n Meg\u00eda Gonz\u00e1lez<\/em><\/strong>, Genotipia<\/em><\/p>\n

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La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa de origen gen\u00e9tico que afecta a menos de 9 personas por cada 100 000 individuos. Las personas afectadas acumulan una prote\u00edna alterada, la huntingtina, en ciertas zonas del sistema nervioso central, causando la muerte de las c\u00e9lulas nerviosas. Los s\u00edntomas principales de la enfermedad de Huntington son: movimientos espasm\u00f3dicos involuntarios, problemas musculares, insomnio y diferentes problemas cognitivos, entre otros s\u00edntomas asociados a la muerte celular causada por la acumulaci\u00f3n de prote\u00edna alterada. Actualmente existen tratamientos m\u00e1s o menos efectivos para la enfermedad de Huntington, pero no se dispone de una cura.<\/p>\n

\"fuente:<\/a>
La acumulaci\u00f3n de prote\u00edna huntingtina da\u00f1a las c\u00e9lulas nerviosas y da lugar a la enfermedad de Huntington. Imagen: National Institute of Mental Health, NIH, EEUU<\/figcaption><\/figure>\n

El Huntington forma parte de un conjunto de enfermedades relacionadas con\u00a0 la expansi\u00f3n de tripletes de nucle\u00f3tidos, entre las que se encuentran la distrofia miot\u00f3nica, el s\u00edndrome del X-fr\u00e1gil o la ataxia de Friedreich. En todas estas enfermedades se produce una multiplicaci\u00f3n anormal en el n\u00famero de trinucle\u00f3tidos de una secuencia espec\u00edfica del genoma. La causa gen\u00e9tica de la enfermedad de Huntington se encuentra en el gen\u00a0HTT<\/em>. En pacientes afectados por esta enfermedad, se puede observar un n\u00famero excesivo de repeticiones de un triplete de nucle\u00f3tidos, \u201cCAG\u201d,\u00a0 en el ex\u00f3n 1 del gen\u00a0HTT<\/em>.<\/p>\n

En un nuevo estudio, publicado en la revista\u00a0Nature Genetics<\/em>, un grupo de investigadores ha conseguido revertir mutaciones de expansi\u00f3n de trinucle\u00f3tidos en modelos animales con Huntington gracias a la acci\u00f3n de un compuesto denominado naftiridina-azaquinolona. Gracias a esta mol\u00e9cula, los autores tambi\u00e9n han sido capaces de inducir contracciones de tripletes de amino\u00e1cidos en cultivos celulares de pacientes con Huntington.<\/p>\n

La naftiridina-azaquinolona es una peque\u00f1a mol\u00e9cula derivada de dos bases pur\u00ednicas, la adenina y la guanina. En un primer estudio, los autores utilizaron el compuesto\u00a0in vitro<\/em>\u00a0en mol\u00e9culas de ADN que simulaban las de un enfermo con Huntington. El equipo de investigadores observ\u00f3 que el compuesto era capaz de unirse a ciertas estructuras en bucle del ADN que surgen como consecuencia de la acumulaci\u00f3n de secuencias repetidas e inducir ciertas modificaciones, que resultan en una disminuci\u00f3n del n\u00famero de repeticiones en el ADN.<\/p>\n

El siguiente paso de los investigadores fue probar la efectividad de la naftiridina-azaquinolona en c\u00e9lulas humanas. Para esto, los autores utilizaron cultivos de fibroblastos primarios de pacientes. En ellos, los autores observaron una reducci\u00f3n considerable en el n\u00famero de repeticiones del gen\u00a0HTT<\/em>, pero no en otras repeticiones no patol\u00f3gicas, como los microsat\u00e9lites. A continuaci\u00f3n,\u00a0 se evalu\u00f3 la capacidad carcinog\u00e9nica del compuesto. Las pruebas indicaron que el nuevo compuesto no aumenta significativamente la posibilidad de padecer c\u00e1ncer.<\/p>\n

Por \u00faltimo, tras probar la actividad de la naftiridina-azaquinolona en cultivos celulares, los autores evaluaron su efectividad\u00a0in vivo<\/em>. Para ello, utilizaron el compuesto en ratones transg\u00e9nicos modelo para la enfermedad de Huntington. En este experimento, el equipo de investigadores inyect\u00f3 en el cuerpo estriado (zona del enc\u00e9falo afectada por la enfermedad de Huntington) de uno de los hemisferios de los ratones una soluci\u00f3n con naftiridina-azaquinolona. El cuerpo estriado del otro hemisferio fue utilizado como control.<\/p>\n

Cuatro semanas despu\u00e9s de aplicar el tratamiento, se observ\u00f3 una disminuci\u00f3n significativa en los niveles de agregados de huntingtina en los cuerpos estriados tratados con naftiridina-azaquinolona estudiados en comparaci\u00f3n con los cuerpos estriados control. En este experimento, se comprob\u00f3 que, al igual que suced\u00eda\u00a0in vitro<\/em>, el tratamiento con naftiridina-azaquinolona es espec\u00edfico para las repeticiones en expansi\u00f3n y no afecta a otras repeticiones no patol\u00f3gicas.<\/p>\n

La mol\u00e9cula naftiridina-azaquinolona, desarrollada por el equipo del profesor Kazuhiko Nakatani, de la Universidad de Osaka, supone un antes y un despu\u00e9s en la investigaci\u00f3n de las enfermedades de expansi\u00f3n de tripletes de nucle\u00f3tidos, especialmente en la investigaci\u00f3n del Huntington. Hasta ahora, esta es la primera mol\u00e9cula de peque\u00f1o tama\u00f1o desarrollada capaz de inducir contracciones en las secuencias repetitivas. Tal y como afirman los autores, \u201cla administraci\u00f3n de estas peque\u00f1as mol\u00e9culas, una vez hayan sido optimizadas para la terapia, en el cerebro humano podr\u00eda atacar de manera efectiva la causa de las repeticiones\u201d.<\/p>\n

Fuente:<\/strong>\u00a0Huntington\u2019s disease-causing DNA repeat mutations reversed in the lab. University of Osaka.\u00a0https:\/\/resou.osaka-u.ac.jp\/en\/research\/2020\/20200215_1<\/a><\/p>\n

Art\u00edculo original:<\/strong>\u00a0\u00a0Nakamori M., et al. A slipped-CAG DNA-binding small molecule induces trinucleotide-repeat contractions in vivo. Nat Genet 52, 146\u2013159 (2020). doi:0.1038\/s41588-019-0575-8<\/p>\n<\/div>\n

FUENTE: GENOTIPIA<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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