{"id":14409,"date":"2018-06-20T12:33:19","date_gmt":"2018-06-20T11:33:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/what-do-we-do\/biologia-fisiopatologia-y-terapia-de-las-celulas-satelite"},"modified":"2024-12-30T15:34:11","modified_gmt":"2024-12-30T14:34:11","slug":"biologia-fisiopatologia-y-terapia-de-las-celulas-satelite","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/en\/what-do-we-do\/biologia-fisiopatologia-y-terapia-de-las-celulas-satelite","title":{"rendered":"Biolog\u00eda, fisiopatolog\u00eda y terapia de las c\u00e9lulas sat\u00e9lite del m\u00fasculo esquel\u00e9tico"},"content":{"rendered":"<\/p>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-vd2mx3-9a48a95e4938aedef21d5219dd47be91\">\n.avia-section.av-vd2mx3-9a48a95e4938aedef21d5219dd47be91{\nbackground-repeat:no-repeat;\nbackground-image:url(https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/02\/IMG_0096_15.jpg);\nbackground-position:0% 0%;\nbackground-attachment:scroll;\n}\n.avia-section.av-vd2mx3-9a48a95e4938aedef21d5219dd47be91 .av-section-color-overlay{\nopacity:0.7;\nbackground-color:#2e2e2e;\n}\n<\/style>\n<div id='av_section_1'  class='avia-section av-vd2mx3-9a48a95e4938aedef21d5219dd47be91 main_color avia-section-default avia-no-shadow  avia-builder-el-0  el_before_av_layout_row  avia-builder-el-first  avia-full-stretch avia-bg-style-scroll av-section-color-overlay-active container_wrap sidebar_right'  data-section-bg-repeat='stretch'><div class=\"av-section-color-overlay-wrap\"><div class=\"av-section-color-overlay\"><\/div><div class='container av-section-cont-open' ><main  role=\"main\" itemprop=\"mainContentOfPage\"  class='template-page content  av-content-small alpha units'><div class='post-entry post-entry-type-page post-entry-14409'><div class='entry-content-wrapper clearfix'>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-k1uxljvj-09540ec70e1f439c0ecc8473bef9ae3d\">\n#top .av-special-heading.av-k1uxljvj-09540ec70e1f439c0ecc8473bef9ae3d{\npadding-bottom:0;\ncolor:#ffffff;\n}\nbody .av-special-heading.av-k1uxljvj-09540ec70e1f439c0ecc8473bef9ae3d .av-special-heading-tag .heading-char{\nfont-size:25px;\n}\n.av-special-heading.av-k1uxljvj-09540ec70e1f439c0ecc8473bef9ae3d .special-heading-inner-border{\nborder-color:#ffffff;\n}\n.av-special-heading.av-k1uxljvj-09540ec70e1f439c0ecc8473bef9ae3d .av-subheading{\nfont-size:15px;\n}\n<\/style>\n<div  class='av-special-heading av-k1uxljvj-09540ec70e1f439c0ecc8473bef9ae3d av-special-heading-h2 custom-color-heading blockquote modern-quote modern-centered  avia-builder-el-1  avia-builder-el-no-sibling '><h2 class='av-special-heading-tag'  itemprop=\"headline\"  >Biolog\u00eda, fisiopatolog\u00eda y terapia de las c\u00e9lulas sat\u00e9lite del m\u00fasculo esquel\u00e9tico<\/h2><div class=\"special-heading-border\"><div class=\"special-heading-inner-border\"><\/div><\/div><\/div>\n\n<\/div><\/div><\/main><!-- close content main element --><\/div><\/div><\/div><div id='av-layout-grid-1'  class='av-layout-grid-container av-rf0lzb-bd4689c2fe1eaa8ded3bbb051793818a entry-content-wrapper main_color av-flex-cells  avia-builder-el-2  el_after_av_section  avia-builder-el-last  grid-row-not-first  container_wrap sidebar_right'  >\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-pq6bo7-20b7238777da3124e02d4b6b8e5efb73\">\n.flex_cell.av-pq6bo7-20b7238777da3124e02d4b6b8e5efb73{\nvertical-align:top;\n}\n.responsive #top #wrap_all .flex_cell.av-pq6bo7-20b7238777da3124e02d4b6b8e5efb73{\npadding:30px 30px 30px 30px !important;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_cell av-pq6bo7-20b7238777da3124e02d4b6b8e5efb73 av-gridrow-cell av_three_fourth no_margin  avia-builder-el-3  el_before_av_cell_one_fourth  avia-builder-el-first ' ><div class='flex_cell_inner'><p><section  class='av_textblock_section av-o2bm87-20fcb89f0f9540829133e42ee3915f21'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><\/div><\/section><br \/>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-moopiv-3dd399b8ebe688f36956e1de2a79524d\">\n#top .hr.hr-invisible.av-moopiv-3dd399b8ebe688f36956e1de2a79524d{\nheight:20px;\n}\n<\/style>\n<div  class='hr av-moopiv-3dd399b8ebe688f36956e1de2a79524d hr-invisible  avia-builder-el-5  el_after_av_textblock  el_before_av_textblock '><span class='hr-inner '><span class=\"hr-inner-style\"><\/span><\/span><\/div><br \/>\n<section  class='av_textblock_section av-k45ion-230a7442e4b21285dd7b28ec9bb36027'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p style=\"text-align: center;\">Gracias a muchas personas hemos aportado\u00a0<strong>360.000 \u20ac<\/strong>\u00a0a esta l\u00ednea de investigaci\u00f3n <strong>(2009-2024)<\/strong><\/p>\n<p><strong><em>Grupo de investigaci\u00f3n sobre Enfermedades Neuromusculares y Ataxias del Instituto de Investigaci\u00f3n la Fe y CIBERER\u00a0 <\/em><\/strong><\/p>\n<p><em>Direcci\u00f3n: Dr. JJ V\u00edlchez<\/em><\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/equipo-vilchez.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-7442\" src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/equipo-vilchez.jpg\" alt=\"\" width=\"489\" height=\"310\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/equipo-vilchez.jpg 489w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/equipo-vilchez-300x190.jpg 300w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/equipo-vilchez-450x285.jpg 450w\" sizes=\"auto, (max-width: 489px) 100vw, 489px\" \/><\/a><\/p>\n<p><strong><em>Caracter\u00edsticas del Grupo<\/em><\/strong><\/p>\n<p>El grupo de investigaci\u00f3n sobre enfermedades neuromusculares del Hospital UIP La Fe de Valencia\u00a0 lo constituye un equipo multidisciplinar dirigido por el Prof Juan J V\u00edlchez y en el que participan neur\u00f3logos cl\u00ednicos de gran experiencia, neurofisiologos, investigadores b\u00e1sicos de biolog\u00eda celular y molecular, rehabilitadores y fisioterapeutas, licenciados\u00a0 en enfermer\u00eda y t\u00e9cnicos diplomados en laboratorio. Su virtud principal es que procura incorporar con la m\u00e1xima celeridad los avances t\u00e9cnicos de la biolog\u00eda a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, y a la vez trata de analizar y buscar respuesta en el laboratorio a los problemas de los pacientes que todav\u00eda est\u00e1n sin soluci\u00f3n.<\/p>\n<p>Nuestro grupo cuenta con las infraestructuras comunes a un hospital terciario, pero ha conseguido crecer y dotarse de un laboratorio experimental y de personal cient\u00edfico y t\u00e9cnico entrenado para la investigaci\u00f3n y para dispensar prestaciones cl\u00ednicas avanzadas. Estos recursos se han conseguido gracias a la concurrencia a financiaci\u00f3n p\u00fablica competitiva de organismos oficiales y privados, espa\u00f1oles e internacionales. Nos ha dado gran solidez el reconocimiento como grupo de investigaci\u00f3n del Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria del Hospital La FE\u00a0 y ser admitidos en el Centro de Investigaciones Biom\u00e9dicas en Red sobre Enfermedades Raras (CIBERER), ambos auspiciados por el Instituto Carlos III. Tambi\u00e9n cabe hacer especial menci\u00f3n a la financiaci\u00f3n que desde el a\u00f1o 2012 nos ha dispensado la Fundaci\u00f3n Gemio para el desarrollo de un proyecto sobre terapia avanzada en la Distrofia Muscular de Duchenne. Esta ayuda ha tenido una repercusi\u00f3n importante, no solo para el desarrollo del proyecto sino que no ha dotado de infraestructuras para cultivos celulares, cristalizando en una colecci\u00f3n muy completa de mioblastos primarios y transformados, tanto para el desarrollo proyectos propios como ponerlos a disposici\u00f3n de cualquier grupo investigador internacional que lo requiera.<\/p>\n<p>El \u00e1mbito de actuaci\u00f3n de nuestro equipo corresponde a una\u00a0 Unidad de Referencia Cl\u00ednica en la Comunidad Valenciana, pero reunimos las condiciones para atender a cualquier paciente espa\u00f1ol y de la Comunidad Europea ya que se nos ha designados Centro de Referencia del Sistema Espa\u00f1ol de Salud (CESUR) y miembros de la Red Europea para la asistencia a Enfermedades\u00a0 Neuromusculares Raras (ENRD).<\/p>\n<p><strong>Proyecto de Investigaci\u00f3n sobre terapias avanzadas en Distrofia Muscular de Duchenne financiado por la fundaci\u00f3n Gemio (FIG)<\/strong><\/p>\n<p>Este proyecto se tradujo en un acuerdo de la FIG con el Instituto de Investigaci\u00f3n Satinar\u00eda La Fe para ejecutarse en 5 a\u00f1os con una cuant\u00eda de 180.000 euros. Se ha desarrollado en tres etapas:<\/p>\n<p>En 2012-13 se abord\u00f3 el estudio de la biolog\u00eda de las c\u00e9lulas sat\u00e9lite encargadas de la regeneraci\u00f3n y reparaci\u00f3n del m\u00fasculo, siendo por tanto una diana para la terapia celular en las distrofias musculares. La investigadora Janette Hoeknicka realiz\u00f3 los estudios en colaboraci\u00f3n con el laboratorio del Dr. F Palau. Como resultados se implant\u00f3 la tecnolog\u00eda de cultivo de mioblastos y se descubri\u00f3 la expresi\u00f3n gen ANK cuando se activan las c\u00e9lulas sat\u00e9lites. Se est\u00e1 valorando su aplicabilidad en biopsias musculares de pacientes. Los resultados est\u00e1n en fase de publicaci\u00f3n.<\/p>\n<p>En los a\u00f1os 2014-16 se emprendi\u00f3 un estudio concepto de unas nuevas mol\u00e9culas de DNA denominadas PPRH dirigido a explorar la capacidad de producir salto del ex\u00f3n 51 del gen de la distrofina. Ser\u00eda una alternativa a los oligonucle\u00f3tidos de s\u00edntesis cuya eficacia en el terreno experimental no se ha podido comprobar plenamente en los ensayos cl\u00ednicos. Adem\u00e1s tendr\u00edan menos efectos adversos y resultar\u00edan mucho m\u00e1s econ\u00f3micos. Tras laboriosos estudios del dise\u00f1o de mol\u00e9culas y su transfecci\u00f3n a mioblastos se ha conseguido la introducci\u00f3n de los PPRH dentro de las c\u00e9lulas pero sin llegar a provocar el <strong><em>skipping<\/em><\/strong> Pensamos que el fallo radica en la imposibilidad de penetrar en el nucleo\u00a0 por lo que en el futuro retomaremos la investigaci\u00f3n introduciendo modificaciones a la mol\u00e9cula. Se puede consultar el manuscrito de la publicaci\u00f3n remitido a la revista <strong><em>Plosne Current Muscular Dystrophy<\/em><\/strong>.<\/p>\n<p><strong><em>INFOGRAFIA DEL GRUPO DE INVESTIGACI\u00d3N<\/em><\/strong><\/p>\n<p><strong><em>L\u00edneas de investigaci\u00f3n y publicaciones en el periodo 2012-2016<\/em><\/strong><\/p>\n<ol>\n<li>Caracterizaci\u00f3n cl\u00ednica y gen\u00e9tica de algunas distrofias musculares distales y de cinturas como la miopat\u00eda de Miyoshi, la miopat\u00eda de Laing o la distrofia LGMD1F que son enfermedades raras, pero que por razones hist\u00f3ricas son muy prevalentes en Sueca, la comarca de la Safor y en la provincia de Castell\u00f3n. Esto nos ha brindado la oportunidad de estudiar a fondo sus fenotipos, localizar sus genes responsables y poner en marcha investigaciones encaminadas a la b\u00fasqueda de su tratamiento. Para ello hemos buscado la colaboraci\u00f3n de prestigiosos cient\u00edficos espa\u00f1oles e internacionales. La publicaciones m\u00e1s recientes sobre estos temas son:<\/li>\n<\/ol>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/21395566\">Spanish MYH7 founder mutation of Italian ancestry causing a large cluster of Laing myopathy patients.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Clin Genet. 2012 May;81(5):491-4.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1111\/j.1399-0004.2011.01667.x\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1111\/j.1399-0004.2011.01667.x<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/23543484\">Limb-girdle muscular dystrophy 1F is caused by a microdeletion in the transportin 3 gene.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Brain. 2013 May;136(Pt 5):1508-17.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1093\/brain\/awt074\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1093\/brain\/awt074<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/23632945\">Clinical phenotype, muscle MRI and muscle pathology of LGMD1F.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>J Neurol. 2013 Aug;260(8):2033-41. doi: 10.1007\/s00415-013-6931-1.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1007\/s00415-013-6931-1\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1007\/s00415-013-6931-1<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/24664454\">Novel mutations widen the phenotypic spectrum of slow skeletal\/\u03b2-cardiac myosin (MYH7) distal myopathy.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Hum Mutat. 2014 Jul;35(7):868-79.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1002\/humu.22553\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1002\/humu.22553<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/27796757\">Targeted Next-Generation Sequencing Reveals Novel TTN Mutations Causing Recessive Distal Titinopathy.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Mol Neurobiol. 2016 Oct 29.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1007\/s12035-016-0242-3\u00e7\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1007\/s12035-016-0242-3\u00e7<\/a><\/p>\n<p>2, Las Miastenias cong\u00e9nitas son enfermedades raras causadas por mutaciones de genes que codifican los componentes de transmisi\u00f3n sin\u00e1ptica neuromuscular. Son extraordinariamente complejas de diagnosticar, pero muy agradecidas porque aplicando tratamientos espec\u00edficos pueden mejorar notablemente. Tambi\u00e9n pueden beneficiarse en un futuro no lejano de los avances en terapia g\u00e9nica. En los \u00faltimos diez a\u00f1os venimos trabajando con grupos internacionales, descubriendo nuevos genes y buscando alternativas terap\u00e9uticas. Las publicaciones recientes sobre ese tema son:<\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/21975507\">Congenital myasthenic syndrome with tubular aggregates caused by GFPT1 mutations.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>J Neurol. 2012 May;259(5):838-50. doi: 10.1007\/s00415-011-6262-z.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1007\/s00415-011-6262-z\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1007\/s00415-011-6262-z<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/21822932\">A retrospective clinical study of the treatment of slow-channel congenital myasthenic syndrome.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>J Neurol. 2012 Mar;259(3):474-81. doi: 10.1007\/s00415-011-6204-9.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1007\/s00415-011-6204-9\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1007\/s00415-011-6204-9<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/27634344\">Phenotypic heterogeneity in two large Roma families with a congenital myasthenic syndrome due to CHRNE 1267delG mutation. A long-term follow-up.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Neuromuscul Disord. 2016 Nov;26(11):789-795.<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.nmd.2016.08.005\">http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.nmd.2016.08.005<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/26782015\">Long-term follow-up in patients with congenital myasthenic syndrome due to RAPSN mutations.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Neuromuscul Disord. 2016 Feb;26(2):153-9. doi: 10.1016\/j.nmd.2015.10.013.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.nmd.2015.10.013\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.nmd.2015.10.013<\/a><\/p>\n<p>3, Ensayos cl\u00ednicos y estudios sobre la historia natural de la distrofia muscular de Duchenne-Becker: hemos constituido un equipo de m\u00e9dicos cl\u00ednicos, investigadores, fisioterapeutas con una alta preparaci\u00f3n y entrenamiento en las t\u00e9cnicas de ensayos cl\u00ednicos en esta enfermedad rara, lo que ha dado lugar a que se nos ha seleccionado para participar en la mayor\u00eda de los ensayos de terapia g\u00e9nica y otras mol\u00e9culas de vanguardia, como refleja algunas de las publicaciones siguientes:<\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/23681930\">The <strong>6-minute walk test<\/strong> and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Muscle Nerve. 2013 Sep;48(3):343-56. doi: 10.1002\/mus.23902.<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/doi.wiley.com\/10.1002\/mus.23902\">http:\/\/doi.wiley.com\/10.1002\/mus.23902<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/23674289\">The <strong>6-minute walk test<\/strong> and other clinical endpoints in duchenne muscular dystrophy: reliability, concurrent validity, and minimal clinically important differences from a multicenter study.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Muscle Nerve. 2013 Sep;48(3):357-68.<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/doi.wiley.com\/10.1002\/mus.23905\">http:\/\/doi.wiley.com\/10.1002\/mus.23905<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/25042182\">Ataluren treatment of patients with nonsense mutation dystrophinopathy.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Muscle Nerve. 2014 Oct;50(4):477-87. doi: 10.1002\/mus.24332<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1002%2Fmus.24332\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1002%2Fmus.24332<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/25907158\">Efficacy of idebenone on respiratory function in patients with Duchenne muscular dystrophy not using glucocorticoids (DELOS): a double-blind randomised placebo-controlled phase 3 trial.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Lancet. 2015 May 2;385(9979):1748-57. doi: 10.1016\/S0140-6736(15)60025-3.<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/S0140-6736%2815%2960025-3\">http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/S0140-6736(15)60025-3<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/27238057\">Idebenone reduces respiratory complications in patients with Duchenne muscular dystrophy.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Neuromuscul Disord. 2016 Aug;26(8):473-80. doi: 10.1016\/j.nmd.2016.05.008.<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.nmd.2016.05.008\">http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.nmd.2016.05.008<\/a><\/p>\n<p>4, Neuropat\u00edas gen\u00e9ticas: nuestra unidad de enfermedades neuromusculares cuenta con una larga tradici\u00f3n en la investigaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n cl\u00ednica y patol\u00f3gica de los diferentes tipos de Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. Hemos colaborado estrechamente con los grupos de gen\u00e9tica nacionales del Dr Palau y Dra Espin\u00f3s o internacionales como el laboraratorio del Prof Timerman de Amberes.<\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/21703725\">[Guidelines for molecular diagnosis of Charcot-Marie-Tooth disease].<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Neurologia. 2012 Apr;27(3):169-78. doi: 10.1016\/j.nrl.2011.04.015.<\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/24078732\">Charcot-Marie-Tooth disease: genetic and clinical spectrum in a Spanish clinical series.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Neurology. 2013 Oct 29;81(18):1617-25.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1212\/WNL.0b013e3182a9f56a\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1212\/WNL.0b013e3182a9f56a<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/24459106\">Sensory neuropathy with bone destruction due to a mutation in the membrane-shaping atlastin GTPase 3.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Brain. 2014 Mar;137(Pt 3):683-92. doi: 10.1093\/brain\/awt357.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1093\/brain\/awt357\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1093\/brain\/awt357<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/24614092\">Vestibular impairment in Charcot-Marie-Tooth disease type 4C.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014 Jul;85(7):824-7. doi: 10.1136\/jnnp-2013-<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1136\/jnnp-2013-307421\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1136\/jnnp-2013-307421<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/26204789\">The EGR2 gene is involved in axonal Charcot-Marie-Tooth disease.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Eur J Neurol. 2015 Dec;22(12):1548-55. doi: 10.1111\/ene.12782<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1111\/ene.12782\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1111\/ene.12782<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/26497905\">Mutations in the MORC2 gene cause axonal Charcot-Marie-Tooth disease.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Brain. 2016 Jan;139(Pt 1):62-72.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1093\/brain\/awv311\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1093\/brain\/awv311<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/27083531\">Phenotype and natural history of inherited neuropathies caused by HSJ1 c.352+1G&gt;A mutation.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016 Nov;87(11):1265-1268. doi: 10.1136\/jnnp-<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1136\/jnnp-2015-312890\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1136\/jnnp-2015-312890<\/a><\/p>\n<p>5, Otras colaboraciones: adem\u00e1s de nuestras l\u00edneas de trabajo habituales hemos colaborado y participado en proyectos con otros grupos espa\u00f1oles (Dra Illa de San Pau de Barcelona, Dr. Artero-Universidad de Valencia, etc.) e \u00a0internacionales.<\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/22980766\">Trunk muscle involvement in late-onset Pompe disease: study of thirty patients.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Neuromuscul Disord. 2012 Oct 1;22 Suppl 2:S148-54. doi:<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.nmd.2012.05.011\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.nmd.2012.05.011<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/22492103\">Clinical guidelines for late-onset Pompe disease.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Rev Neurol. 2012 Apr 16;54(8):497-507.<\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/23139243\">Expanded CTG repeats trigger miRNA alterations in Drosophila that are conserved in myotonic dystrophy type 1 patients.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Hum Mol Genet. 2013 Feb 15;22(4):704-16.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1093\/hmg\/dds478\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1093\/hmg\/dds478<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/26092529\">Increased autophagy and apoptosis contribute to muscle atrophy in a myotonic dystrophy type 1 Drosophila model.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Dis Model Mech. 2015 Jul 1;8(7):679-90.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1242\/dmm.018127\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1242\/dmm.018127<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/25998610\">Targeted screening for the detection of Pompe disease in patients with unclassified limb-girdle muscular dystrophy or asymptomatic hyperCKemia using dried blood: A Spanish cohort.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Neuromuscul Disord. 2015 Jul;25(7):548-53. doi: 10.1016\/j.nmd.2015.04.008.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.nmd.2015.04.008\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.nmd.2015.04.008<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/25806482\">[Guidelines for monitoring late-onset Pompe disease.Sociedad Espa\u00f1ola de Medicina Interna (SEMI), Sociedad Espa\u00f1ola de Neurolog\u00eda (SEN) y Sociedad Espa\u00f1ola de Neumolog\u00eda y Cirug\u00edaTor\u00e1cica (SEPAR)].<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Rev Neurol. 2015 Apr 1;60(7):321-8.<\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/26613114\">Clinical and neuroimaging characterization of two C9orf72-positive siblings with amyotrophic lateral sclerosis and schizophrenia.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.3109\/21678421.2015.1112407\">https:\/\/dx.doi.org\/10.3109\/21678421.2015.1112407<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/27121928\">Primary lateral sclerosis and hereditary spastic paraplegia in sporadic patients. An important distinction in descriptive studies.<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Ann Neurol. 2016 Jul;80(1):169-70.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1002\/ana.24671\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1002\/ana.24671<\/a><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/26573435\">Muscle imaging in muscle dystrophies produced by mutations in the EMD and LMNA <\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Neuromuscul Disord. 2016 Jan;26(1):33-40.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.nmd.2015.10.001\">https:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.nmd.2015.10.001<\/a><\/p>\n<p><strong>L\u00ednea de investigaci\u00f3n 2018-2020<\/strong><\/p>\n<p><strong>Terapia g\u00e9nica de la distrofia de Duchenne reproduciendo una megadeleci\u00f3n del gen de la distrofina presente de forma natural en personas sin s\u00edntomas<br \/>\nDR. JUAN J. V\u00cdLCHEZ PADILLA<br \/>\nInstituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria<br \/>\nHospital Universitario y Polit\u00e9cnico La Fe, Valencia<\/strong><\/p>\n<p>Este proyecto tiene la finalidad tratar a los pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) que tienen cualquier tipo de mutaci\u00f3n en la regi\u00f3n del gen de la distrofina comprendido entre los exones 45 y 55 y que supone un 60 % de todos los casos conocidos de dicha enfermedad. Por razones t\u00e9cnicas, este objetivo hasta hace poco era irrealizable, pero actualmente se puede abordar\u00a0 debido al desarrollo de la edici\u00f3n g\u00e9nica con tecnolog\u00eda CRISPR. La elecci\u00f3n de los exones 45.55 como diana para la edici\u00f3n gen\u00e9tica se debe a que se conocen sujetos que presentan de forma natural la\u00a0 megadeleci\u00f3n de esta zona\u00a0 y evolucionan de forma asintom\u00e1tica o\u00a0 con pocos s\u00edntomas y por tanto ser\u00eda un modelo ideal para tratar la DMD. Sin embargo no todos los sujetos portadores de \u00a0esa gran deleci\u00f3n evolucionan de forma benigna\u00a0 ya que un notable porcentaje de casos a la larga desarrollan una cardiomiopat\u00eda y otros pueden\u00a0 presentar una distrofia del tipo Becker. Por tanto es prioritario identificar la causa que protegen a los sujetos \u00a0asintom\u00e1tcos\u00a0 que presentan la deleci\u00f3n 45-55.<\/p>\n<p>Objetivos:<\/p>\n<ol>\n<li>El primer objetivo de este proyecto es analizar una cohorte de personas que presentan una deleci\u00f3n natural de los exones 45-55 del gen DYS y se comprobar\u00e1 si la localizaci\u00f3n <span style=\"text-decoration: line-through;\">d<\/span>el punto de fractura intr\u00f3nica condiciona que permanezcan asintom\u00e1ticos o desarrollen miopat\u00eda, cardiopat\u00eda o alteraciones cognitivas. Se aplicar\u00e1n t\u00e9cnicas de arrays, cribajes con PCRs de aproximaci\u00f3n y secuenciaci\u00f3n detallada de las regiones que flanquean los bordes de la ruptura, El reclutamiento se realiza consultando las bases de datos de miopat\u00edas, laboratorios de gen\u00e9tica y de asociaciones de pacientes<\/li>\n<li>En segundo lugar, se pretende dise\u00f1ar un modelo de edici\u00f3n g\u00e9nica aplicando el instrumento CRISPR-Cas a un molde com\u00fan de la megadeleci\u00f3n 45-55 cuyo lugar de corte se conozca de antemano que va evolucionar benignamente. Se obtendr\u00e1n adem\u00e1s l\u00edneas de mioblastos con ediciones de diferentes puntos de ruptura y se analizar\u00e1 la capacidad que tienen de generar distrofina funcional y el estado de conservaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n celular Nos cuya perturbaci\u00f3n se ha relacionado con el desarrollo de los s\u00edntomas<\/li>\n<\/ol>\n<p><strong>L\u00ednea de investigaci\u00f3n 2020-2022<\/strong><\/p>\n<p><strong>Grupo de Investigaci\u00f3n:<\/strong> Patolog\u00eda Neuromuscular, IIS-La Fe<br \/>\n<strong>Investigador Principal<\/strong>: Dr. Juan J. V\u00edlchez Padilla<\/p>\n<p><strong>Investigadores adscritos al proyecto:<\/strong><br \/>\nJavier Poyatos, Investigador Pre-doctoral: Contratado a cargo del Proyecto<\/p>\n<p><strong>Investigadores colaboradores:<\/strong><br \/>\nNuria Muelas Gomez, Neurologa, Sevicio de Neurolog\u00eda Hospital la fe<br \/>\nInmaculada Azor\u00edn, Investigadora Posdoctoral, Contrato CIBERER<br \/>\nPilar Marti Marti, Investigadora Posdoctoral, Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria IIS La Fe<\/p>\n<p><strong>RESUMEN<\/strong><br \/>\nEl proyecto tiene la finalidad tratar a los pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) causada por mutaciones situadas en la regi\u00f3n central del gen de la distrofina comprendida entre los exones 45 y 55 donde se concentra el 60 % de los pacientes que padecen esta enfermedad.<br \/>\nHasta hace poco esta forma de terapia g\u00e9nica resultaba compleja pues requer\u00eda la eliminaci\u00f3n simultanea de una decena de exones y la tecnolog\u00eda tradicional, basada en la represi\u00f3n de la maquinaria de empalme (splicing) mediante oligonucle\u00f3tidos anti sentido, solamente ha sido eficaz induciendo en el skipping de algunos exones individuales. Sin embargo, el desarrollo de la edici\u00f3n g\u00e9nica mediante la tecnolog\u00eda CRISPR-Cas9 ha hecho viable la terapia multiex\u00f3nica como se ha podido comprobar con \u00e9xito en diferentes modelos celulares y animales de distrofinopat\u00edas.<\/p>\n<p>La principal raz\u00f3n para elegir la deleci\u00f3n de exones 45-55 como modelo terap\u00e9utico de debe al hecho de que existen numerosos portadores que pese albergar la mutaci\u00f3n evolucionan de forma asintom\u00e1tica a lo largo de toda su vida. Sin embargo estudios m\u00e1s recientes han detectado que un porcentaje de los portadores a la larga pueden desarrollar una distrofia tipo Becker tard\u00eda o acaban presentando una cardiomiopat\u00eda cuyo desenlace puede ser fatal. Tambi\u00e9n se ha visto un porcentaje notable de ni\u00f1os con problemas cognitivos y no se sabe con certeza si esta mutaci\u00f3n puede tener repercusi\u00f3n en el sistema nerviosos central.<\/p>\n<p><strong>Hip\u00f3tesis de trabajo y Objetivos trazados<\/strong><br \/>\nEl an\u00e1lisis de la bibliograf\u00eda y los datos preliminares que dispon\u00edamos indicaban que la D45-55 ten\u00eda un comportamiento heterog\u00e9neo respecto al desarrollo de debilidad muscular, cardiopat\u00eda y problemas cognitivos. En segundo lugar, varios trabajos apuntaban a que la causa de esta variabilidad pod\u00eda recaer en factores intr\u00f3nicos que podr\u00edan verse afectados en funci\u00f3n del punto de corte donde se produce las fracturas de ambos lados de la deleci\u00f3n.<br \/>\nCon estas premisas los objetivos que nos planteamos fueron dos: 1) Estudiar a fondo el fenotipo de la D45-55 y determinar las causas de la gravedad.<\/p>\n<p><strong>OBJETIVOS<\/strong><br \/>\n1. An\u00e1lisis de los puntos de rotura en los intrones 44-45 y 55-56 del gen DMD en una extensa serie de pacientes que presentan de forma natural una megadeleci\u00f3n 45-55 en el gen DMD, y establecer la asociaci\u00f3n que existe entre los s\u00edntomas cl\u00ednicos que presentan y el lugar de las fracturas intr\u00f3nicas<br \/>\n2. Aplicaci\u00f3n del sistema Crispr\/Cas9 para mimetizar la megadeleci\u00f3n presente en pacientes asintom\u00e1ticos en mioblastos primarios de pacientes con DMD.<\/p>\n<p><strong>PRODUCCI\u00d3N CIENT\u00cdFICA DERIVADA DEL PROYECTO:<\/strong><br \/>\nPublicaciones:<\/p>\n<p><strong>1. T\u00cdTULO: Duchenne muscular dystrophy cell culture models created by CRISPR\/Cas9 gene editing and their application in drug screening.<\/strong><br \/>\nREVISTA: Sci Rep 2021;11. doi:10.1038\/S41598-021-97730-5.<br \/>\nAUTORES: Patricia Soblechero-Mart\u00edn , Edurne Albiasu-Arteta , Aina Anton-Martinez , Laura de la Puente-Ovejero , Iker Garcia-Jimenez , Gabriela Gonz\u00e1lez-Iglesias , Irene Larra\u00f1aga-Aiestaran , Andrea L\u00f3pez-Mart\u00ednez , Javier Poyatos-Garc\u00eda , Est\u00edbaliz Ruiz-Del-Yerro , Federico Gonzalez , Virginia Arechavala-Gomeza<\/p>\n<p><strong>2. T\u00cdTULO: Deletion of DMD exons 45\u201355: analysis of pathogenic and modifying factors in a large study cohort<\/strong><br \/>\nREVISTA: Annals of Neurology AUTORES:.Poyatos-Garc\u00eda1, P. Mart\u00ed1, A. Liquori2, N. Muelas1,3, I. Pitarch4, B. Rodr\u00edguez5, L. Gonzalez-Quereda5, M. Dami\u00e14, E. Aller6, R. Vilchez1, J. Diaz-Manera7, J. Alonso-P\u00e9rez7, JE. Barcena8, J. G\u00e1mez9, JA. Aladr\u00e9n10, A. Fern\u00e1ndez10, M. Montolio11,12, I. Azorin1, A. Casas\u00fas1, M. Nieto1, P. Gallano5, T. Sevilla1,3,13, JJ Vilchez1,3<\/p>\n<p><strong>3. En proceso avanzado de Elaboraci\u00f3n:<\/strong><br \/>\nRescue of dystrophin expresion in myoblast from a DMD mutation by inducing CRIPS-Cas edition<\/p>\n<p><strong>PRESENTACI\u00d3N A CONGRESOS<\/strong><\/p>\n<p>1. Poyatos-Garcia, J.; Muelas Gomez, N.; Gomis, C., Vilchez JJ. Implication of the breakpoints position in patients with the macrodeletion of exons 45 to 55 in the DMD gene<br \/>\nConference: <strong>5th Congress of the European-Academy-of-Neurology (EAN)<\/strong> Location: Oslo, NORWAY Date: JUN 29-JUL 02, 2019<br \/>\n<strong>EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY<\/strong> Volume: 26 Special IssueSI Supplement: 1 Pages: 693-693 Meeting Abstract: EPO2248 Published: JUL 2019<\/p>\n<p>2. Poyatos-Garci\u0301a J, Soblechero-Marti\u0301n P, Albiasu-Arteta E, Arechavala-Gomeza V, Va\u0301zquez-Manrique R, Muelas N., Marti\u0301 P., Gomis C, Vilchez JJ<br \/>\nConference: <strong>24th International Annual Congress of the World-Muscle-Society (WMS)<\/strong> Location: Copenhagen, DENMARK Date: OCT 01-05, 2019 Sponsor(s): World Muscle Soc<br \/>\n<strong>NEUROMUSCULAR DISORDERS<\/strong> Volume: 29 Supplement: 1 Pages: S151-S152 Meeting Abstract: P.290 Published: OCT 2019<\/p>\n<p>TESIS DOCTORAL DE JAVIER POYATTOS DEPOSITITADA PARA LECTURA<\/p>\n<p><strong>Memoria de Actividad de Investigadora. Convenio 2024<\/strong><\/p>\n<p><strong>PROYECTO DE INVESTIGACI\u00d3N: TRATAMIENTO DE LAS DISTROFIAS MUSCULARES MEDIANTE LA EDICION GENICA CON EL SISTEMA CRISPR- Cas9.<\/strong><\/p>\n<p>En particular la distrofia muscular de DUCHENNE y la distrofia muscular de cinturas LGMD-D2 asociada al gen de la Trasportina3 (TNPO3)<\/p>\n<ul>\n<li>Proyecto financiado a trav\u00e9s de un convenio: Fundaci\u00f3n Gemio (FIG) e IIS la Fe<\/li>\n<li>Ayudas concedidas al presente proyecto: Anualidades 2020-2022 114.000 euros para las<\/li>\n<li>Pr\u00f3rroga de la ayuda para una transici\u00f3n 2022- 2023: 30.000 Euros<\/li>\n<li>Solicitud de pr\u00f3rroga para finalizar proyecto 2024-2025: 30.000Euros<\/li>\n<li>Grupo de Investigaci\u00f3n Patolog\u00eda Neuromuscular, IIS-La Fe: Teresa Sevilla<\/li>\n<li>Investigador responsable Universitat de Valencia: Dr Juan J V\u00edlchez Padilla<\/li>\n<li>Investigadores adscritos al proyecto: Javier Poyatos, Investigador Pre-doctoral: Contratado a cargo del Proyecto<\/li>\n<li>Colaboradores: Dra T Sevilla grupo de investigaci\u00f3n IIS La Fe, Inmaculada Azor\u00edn, Investigadora Posdoctoral, Contratada por CIBERER, Pilar Mart\u00ed Mart\u00ed, Investigadora Postdoctoral, Contratada por CIBERER<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>RESUMEN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA DESARROLLADA A TRAVES DEL CONVENIO:<\/strong><\/p>\n<p>Este proyecto naci\u00f3 con la finalidad tratar a los pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) causada por mutaciones situadas en la regi\u00f3n central del gen de la distrofina entre los exones 45 y 55 donde se concentra el 60 % de los pacientes que padecen esta enfermedad. Pero este objetivo era inalcanzable con las tecnolog\u00edas vigentes hasta que se desarroll\u00f3 la tecnolog\u00eda CRISPR-CAS9. El proyecto se hizo extensivo para tratar con la misma metodolog\u00eda a la distrofia LGMD asociada al gen de la Trasportina \/TNPO3, enfermedad ultra rara que aflige sobre todo a una estirpe que espa\u00f1ola cuyo n\u00facleo mayoritario de pacientes reside en la Comunidad Valenciana<\/p>\n<p>Actividades desplegadas y resultados en el desarrollo del proyecto:<\/p>\n<ul>\n<li>En primer lugar, se procedi\u00f3 a implantar en nuestro laboratorio la t\u00e9cnica CRISPR.<\/li>\n<li>Antes de desarrollar un modelo celular sobre el que ensayar la terapia CRISPR hab\u00eda que indagar sobre la repercusi\u00f3n de inducir la deleci\u00f3n DYS 45-55 a nivel humano, y en particular valorar la repercusi\u00f3n que traer\u00eda consigo la eliminaci\u00f3n de elementos reguladores yacentes en los intrones fronterizos a la deleci\u00f3n. De esta manera se fijaron las bases de una terapia personalizada. Los resultados se publicaron en una revista de alto impacto: Poyatos-Garcia et al. Ann Neurol. 2022 Nov;92(5):793- 806. doi: 10.1002\/ana.26461.<\/li>\n<li>Seguidamente se el desarrollo del modelo celular experimental y para ello se era necesario obtener mioblastos inmortalizados. Se consiguieron a trav\u00e9s un convenio con el laboratorio del Dr Mouly (Instituto del Musculo-Paris). Publicado en: Poyatos-Garc\u00eda J et al. Skelet Muscle. 2024 Oct 1;14(1):21. doi: 10.1186\/s13395-024-00353-<\/li>\n<li>Finalmente, hicimos extensivo el desarrollo del modelo celular y la aplicaci\u00f3n de terapia CRISPR a una distrofia de cinturas LGMD-D2 causada por una mutaci\u00f3n en el gen de la Trasportina 3 (TNPO3) en cuyo descubrimiento fuimos coatures (Mli\u00e0 MJ et al, Brain. 2013;136:1508-17.doi: 10.1093\/brain\/awt074).<\/li>\n<\/ul>\n<p>Para progresar en la investigaci\u00f3n de esta enfermedad se ha establecido una colaboraci\u00f3n con equipos investigadores de centros internacionales. Habiendo establecido una particular conexi\u00f3n con el laboratorio del Prof. Rub\u00e9n Artero del Laboratorio de Gen\u00e9tica Traslacional de la Facultad de Biolog\u00eda, Universitat de Valencia), como se puede comprobar en la publicaci\u00f3n adjunta<\/p>\n<p>Publicaciones de la actividad investigadora 2023-2024 derivadas del proyecto:<\/p>\n<p>(Se adjunta los link o el PDFs que acredita la verisimilitud del trabajo dichos trabajos):<\/p>\n<p><strong>1.CRISPR-Cas9 editing of a TNPO3 mutation in a muscle cell model of limb-girdle muscular dystrophy type D2.<\/strong><\/p>\n<p>Poyatos-Garc\u00eda J, Bl\u00e1zquez-Bernal \u00c1, Selva-Gim\u00e9nez M, Bargiela A, Espinosa-Espinosa J, V\u00e1zquez-Manrique RP, Bigot A, Artero R,\u00a0Vilchez JJ.<\/p>\n<p>Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Jan 11;31:324-338. doi:10.1016\/j.omtn.2023.01.004 FI: 8,8, 1\u00ba decil<\/p>\n<p><strong>2.Deletion of exons 45 to 55 in the DMD gene: from the therapeutic perspective to the in vitro model.<\/strong><\/p>\n<p>Poyatos-Garc\u00eda J, Soblechero-Mart\u00edn P, Liquori A, L\u00f3pez-Mart\u00ednez A, Maestre P, Gonz\u00e1lez-Romero E, V\u00e1zquez-Manrique RP, Muelas N, Garc\u00eda-Garc\u00eda G, Ohana J, Arechavala-Gomeza V,\u00a0V\u00edlchez JJ.<\/p>\n<p>Skelet Muscle. 2024 Oct 1;14(1):21. doi: 10.1186\/s13395-024-00353-3. FI: 4,8, 1\u00ba cuartil.<\/p>\n<p><strong>3.Asymptomatic HyperCKemia in the Pediatric Population: A Prospective Study Utilizing NGS and Ancillary Tests.<\/strong><\/p>\n<p>Pilar Marti; Inmaculada Pitarch Castellano; Nuria Muelas; Inmaculada Azori\u0301n; Lorena Fores2; Roger Vilchez2; Teresa Sevilla; Juan Jesus Vilchez.<\/p>\n<p>Neurology: en prensa IF: 10,2 1\u00ba decil<\/p>\n<p><strong>Otras Publicaciones relevantes en colaboraci\u00f3n con otros grupos de investigaci\u00f3n publicadas en 2024:<\/strong><\/p>\n<p><strong>1.AntimiR treatment corrects myotonic dystrophy primary cell defects across several CTG repeat expansions with a dual mechanism of action.<\/strong><\/p>\n<p>Cerro-Herreros E, N\u00fa\u00f1ez-Manch\u00f3n J, Naldaiz-Gastesi N, Poyatos-Garc\u00eda J,\u00a0Vilchez JJ, de Munain AL,\u2026\u2026 Nogales-Gadea G, Llamus\u00ed B, Artero R.<\/p>\n<p>Sci Adv. 2024 Oct 11;10(41):eadn6525. doi: 10.1126\/sciadv.adn6525.<\/p>\n<p><strong>2.ITPR3-associated neuropathy: Report of a further family with adult-onset intermediate Charcot-Marie-Tooth disease.<\/strong><\/p>\n<p>Cabello-Murgui J, Jim\u00e9nez-Jim\u00e9nez J,\u00a0V\u00edlchez JJ, Azor\u00edn I, Mart\u00ed-Mart\u00ednez P, Millet E, ,,,,,,Lupo V, Sevilla T, Sivera R. Eur J Neurol. 2024<\/p>\n<p>Sep 17:e16485. doi: 10.1111\/ene.16485.<\/p>\n<p><strong>3.Myosin ATPase inhibition fails to rescue the metabolically dysregulated proteome of nebulin-deficient muscle.<\/strong><\/p>\n<p>Laitila J, Seaborne RAE, Ranu N, Kolb JS, Wallgren-Pettersson C, Witting N, Vissing J,\u00a0Vilchez JJ, Zanoteli E, Palmio J, Huovinen S, Granzier H, Ochala J.<\/p>\n<p>J Physiol. 2024 Oct;602(20):5229-5245. doi: 10.1113\/JP286870.<\/p>\n<p><strong>4.Insights into phenotypic variability caused by GARS1 pathogenic variants.<\/strong><\/p>\n<p>Jim\u00e9nez-Jim\u00e9nez J, Navarrete I, Azor\u00edn I, Mart\u00ed P, V\u00edlchez R, Muelas N, Cabello-Murgui J, Millet E, V\u00e1zquez-Costa JF,\u00a0V\u00edlchez JJ, Sevilla T, Sivera R.<\/p>\n<p>Eur J Neurol. 2024 Oct;31(10):e16416. doi: 10.1111\/ene.16416<\/p>\n<p><strong>5.Safety and efficacy of losmapimod in facioscapulohumeral muscular dystrophy (ReDUX4): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b tria<\/strong>l.<\/p>\n<p>Tawil R, Wagner KR, Hamel JI, Leung DG, Statland JM, Wang LH, Diaz-Manera J, Alonso-Perez J, Muelas N,\u00a0Vilchez JJ, \u2026.Odueyungbo A, Tracewell WG, Accorsi A, Ronco L, Gould RJ, Shoskes J, Rojas LA, Jiang JG.<\/p>\n<p>Lancet Neurol. 2024 May;23(5):477-486. doi: 10.1016\/S1474-4422(24)00073-5.<\/p>\n<p><strong>6.Expanding the Clinical Spectrum of DRP2-Associated Charcot-Marie-Tooth Disease.<\/strong><\/p>\n<p>Sivera R, Pelayo-Negro AL, Jeric\u00f3 I, Dom\u00ednguez-Gonz\u00e1lez C, Horga A, Rodriguez De Rivera FJ, MDM, Millet E,\u00a0Vilchez JJ, Espin\u00f3s C, Apell\u00e1niz-Ruiz M, Sevilla T.<\/p>\n<p>Neurology. 2024 Apr 9;102(7):e209174. doi: 10.1212\/WNL.0000000000209174.<\/p>\n<p><strong>7.Safety and efficacy of givinostat in boys with Duchenne muscular dystrophy (EPIDYS): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.<\/strong><\/p>\n<p>Mercuri E,\u00a0Vilchez JJ, Boespflug-Tanguy O, Zaidman CM, Mah JK, \u2026.Coceani N, Bettica P, McDonald CM; EPIDYS Study Group.<\/p>\n<p>Lancet Neurol. 2024 Apr;23(4):393-403. doi: 10.1016\/S1474-4422(24)00036-X.<\/p>\n<p><strong>8.Digenic inheritance involving a muscle-specific protein kinase and the giant titin protein causes a skeletal muscle myopathy.<\/strong><\/p>\n<p>T\u00f6pf A, Cox D, Zaharieva IT, Di Leo V, Sarparanta J, Jonson PH, Sealy IM, Smolnikov A, White RJ, Vihola A, Savarese M, Merteroglu M\u2026.Laporte J,\u00a0Vilchez JJ, MacArthur DG, Sarkozy A, Cordell HJ, Udd B, Busch-Nentwich EM, Muntoni F, Straub V.<\/p>\n<p>Nat Genet. 2024 Mar;56(3):395-407. doi: 10.1038\/s41588-023-01651-0.<\/p>\n<p><strong>9.Loss-of-function variants in JPH1 cause congenital myopathy with prominent facial involvement.<\/strong><\/p>\n<p>Johari M, Topf A, Folland C, Duff J, Dofash L, Marti P, Robertson T,\u00a0Vilchez JJ, Cairns A, Harris E, Marini-Bettolo C, Ravenscroft G, Straub V.medRxiv J<\/p>\n<p>Med Genet. 2024 Sep 24;61(10):992-998. doi: 10.1136\/jmg-2024-109970.<\/p>\n<p><strong>10.Efficacy and Safety of Vamorolone Over 48 Weeks in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy: A Randomized Controlled Trial.<\/strong><\/p>\n<p>Dang UJ, Damsker JM, Guglieri M, Clemens, \u2026Spinty S, Childs AM, Sbrocchi AM, Selby KA, Monduy M, Nevo Y,\u00a0Vilchez JJ, Nascimento-Osorio A, Niks EH, De Groot IJM, Katsalouli M, Van Den Anker JN, Ward LM, Leinonen M, D&#8217;Alessandro AL, Hoffman EP.<\/p>\n<p>Neurology. 2024 Mar 12;102(5):e208112. doi:10.1212\/WNL.0000000000208112.<\/p>\n<\/div><\/section><br \/>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-jbf513-318885f1dd1b23aa2221d5cade2da6a5\">\n#top .hr.hr-invisible.av-jbf513-318885f1dd1b23aa2221d5cade2da6a5{\nheight:30px;\n}\n<\/style>\n<div  class='hr av-jbf513-318885f1dd1b23aa2221d5cade2da6a5 hr-invisible  avia-builder-el-7  el_after_av_textblock  el_before_av_hr '><span class='hr-inner '><span class=\"hr-inner-style\"><\/span><\/span><\/div><br \/>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-ejt5mf-c3c91c8c2915cfc22947e5812e402322\">\n#top .hr.hr-invisible.av-ejt5mf-c3c91c8c2915cfc22947e5812e402322{\nheight:30px;\n}\n<\/style>\n<div  class='hr av-ejt5mf-c3c91c8c2915cfc22947e5812e402322 hr-invisible  avia-builder-el-8  el_after_av_hr  el_before_av_one_half '><span class='hr-inner '><span class=\"hr-inner-style\"><\/span><\/span><\/div><br \/>\n<div class='flex_column av-cctksn-eeebdac77e400621c5bbdf419cae9114 av_one_half  avia-builder-el-9  el_after_av_hr  el_before_av_one_half  first flex_column_div '     ><div  class='avia-testimonial-wrapper av-a3b4d3-109343893c8fa587df90136a87f7f7c8 avia-grid-testimonials avia-grid-1-testimonials avia_animate_when_almost_visible' >\n<section class=\"avia-testimonial-row\"><div class='avia-testimonial av-1wojxz-805c31c522b8114ecd1081c68b1927b0 avia-testimonial-row-1 avia-first-testimonial flex_column no_margin av_one_full'><div class='avia-testimonial_inner'  itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\" ><div class='avia-testimonial-image'  itemprop=\"image\" ><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"180\" height=\"180\" src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/JJVilchez1-180x180.jpg\" class=\"attachment-square size-square\" alt=\"Dr. Juan Vilchez Padilla\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/JJVilchez1-180x180.jpg 180w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/JJVilchez1-80x80.jpg 80w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/JJVilchez1-300x300.jpg 300w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/JJVilchez1-36x36.jpg 36w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/JJVilchez1-120x120.jpg 120w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/JJVilchez1-450x450.jpg 450w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/JJVilchez1.jpg 675w\" sizes=\"auto, (max-width: 180px) 100vw, 180px\" \/><\/div><div class='avia-testimonial-content '><div class='avia-testimonial-markup-entry-content'  itemprop=\"text\" ><\/div><\/div><div class=\"avia-testimonial-meta\"><div class=\"avia-testimonial-arrow-wrap\"><div class=\"avia-arrow\"><\/div><\/div><div class='avia-testimonial-meta-mini'  itemprop=\"author\" itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/Person\" ><strong  class='avia-testimonial-name'  itemprop=\"name\" >Dr. Juan Vilchez Padilla<\/strong><span  class='avia-testimonial-subtitle '  itemprop=\"jobTitle\" >Investigador Jefe<\/span><span class='hidden avia-testimonial-markup-link'  itemprop=\"url\" >http:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/sobre-la-fundacion\/dr-juan-vilchez-padilla<\/span><span class=\"avia-testimonial-subtitle-sep\">&ndash;<\/span><a class='aviablank avia-testimonial-link' href='http:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/sobre-la-fundacion\/dr-juan-vilchez-padilla' rel=\u2019noopener noreferrer\u2019>Mas informacion<\/a><\/div><\/div><\/div><\/div><\/section>\n<\/div><\/div>\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-7tdg3b-766d0a2fab820936da4ef2879e254cb8\">\n.flex_column.av-7tdg3b-766d0a2fab820936da4ef2879e254cb8{\n-webkit-border-radius:0px 0px 0px 0px;\n-moz-border-radius:0px 0px 0px 0px;\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_column av-7tdg3b-766d0a2fab820936da4ef2879e254cb8 av_one_half  avia-builder-el-11  el_after_av_one_half  avia-builder-el-last  flex_column_div av-zero-column-padding '     ><style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-5hmefb-3718fd93431a480e96bff0b598776dfa\">\n.avia-image-container.av-5hmefb-3718fd93431a480e96bff0b598776dfa img.avia_image{\nbox-shadow:none;\n}\n.avia-image-container.av-5hmefb-3718fd93431a480e96bff0b598776dfa .av-image-caption-overlay-center{\ncolor:#ffffff;\n}\n<\/style>\n<div  class='avia-image-container av-5hmefb-3718fd93431a480e96bff0b598776dfa av-styling- avia-align-center  avia-builder-el-12  avia-builder-el-no-sibling '   itemprop=\"image\" itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/ImageObject\" ><div class=\"avia-image-container-inner\"><div class=\"avia-image-overlay-wrap\"><a href=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/2018-ISABEL-GI-VILCHEZ.jpg\" data-srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/2018-ISABEL-GI-VILCHEZ.jpg 900w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/2018-ISABEL-GI-VILCHEZ-300x200.jpg 300w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/2018-ISABEL-GI-VILCHEZ-768x512.jpg 768w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/2018-ISABEL-GI-VILCHEZ-705x470.jpg 705w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/2018-ISABEL-GI-VILCHEZ-450x300.jpg 450w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/2018-ISABEL-GI-VILCHEZ-600x400.jpg 600w\" data-sizes=\"(max-width: 900px) 100vw, 900px\" class='avia_image' ><img decoding=\"async\" class='wp-image-23708 avia-img-lazy-loading-not-23708 avia_image ' src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/2018-ISABEL-GI-VILCHEZ.jpg\" alt='' title='2018-ISABEL-GI-VILCHEZ'  height=\"600\" width=\"900\"  itemprop=\"thumbnailUrl\" srcset=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/2018-ISABEL-GI-VILCHEZ.jpg 900w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/2018-ISABEL-GI-VILCHEZ-300x200.jpg 300w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/2018-ISABEL-GI-VILCHEZ-768x512.jpg 768w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/2018-ISABEL-GI-VILCHEZ-705x470.jpg 705w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/2018-ISABEL-GI-VILCHEZ-450x300.jpg 450w, https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/2018-ISABEL-GI-VILCHEZ-600x400.jpg 600w\" sizes=\"(max-width: 900px) 100vw, 900px\" \/><\/a><\/div><\/div><\/div><\/div><\/p>\n<\/div><\/div>\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-3xefrr-8085696bf678d5aece09e8a3f44b22fb\">\n.flex_cell.av-3xefrr-8085696bf678d5aece09e8a3f44b22fb{\nvertical-align:top;\n}\n.responsive #top #wrap_all .flex_cell.av-3xefrr-8085696bf678d5aece09e8a3f44b22fb{\npadding:30px 30px 30px 30px !important;\n}\n<\/style>\n<div class='flex_cell av-3xefrr-8085696bf678d5aece09e8a3f44b22fb av-gridrow-cell av_one_fourth no_margin  avia-builder-el-13  el_after_av_cell_three_fourth  avia-builder-el-last ' ><div class='flex_cell_inner'><div  class='avia-builder-widget-area clearfix  avia-builder-el-14  avia-builder-el-no-sibling '><div id=\"text-2\" class=\"widget clearfix widget_text\"><h3 class=\"widgettitle\">Redes sociales<\/h3>\t\t\t<div class=\"textwidget\"><p><a href=\"https:\/\/www.instagram.com\/fundacion_isabelgemio\/\" class=\"social-sidebar instagram\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Instagram<\/a><br \/>\n<a href=\"https:\/\/www.facebook.com\/FundacionIsabelGemio\" class=\"social-sidebar facebook\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Facebook<\/a><br \/>\n<a href=\"https:\/\/twitter.com\/FundIsabelGemio\" class=\"social-sidebar twitter\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Twitter <\/a><br \/>\n<a href=\"https:\/\/www.youtube.com\/user\/FundacionIsabelGemio\" class=\"social-sidebar youtube\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">YouTube<\/a><br \/>\n<a href=\"https:\/\/www.linkedin.com\/company\/fundacion-isabel-gemio\" class=\"social-sidebar linkedin\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">LinkedIn<\/a><\/p>\n<\/div>\n\t\t<\/div><div id=\"text-10\" class=\"widget clearfix widget_text\"><h3 class=\"widgettitle\">Campa\u00f1a BIZUM<\/h3>\t\t\t<div class=\"textwidget\"><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/wp-content\/uploads\/2015\/07\/BIZUM.jpg\"; max-width:100%; margin:0 auto;\"><p>Manda un BIZUM al 05920 en el apartado donaciones\/ONG y dona la cantidad que tu quieras (a partir de 0,50\u20ac) a los proyectos de investigaci\u00f3n de Enfermedades Raras. \r\n<\/p><div class=\"avia-button-wrap\" style=\"margin-bottom:30px;\"><a href=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/actual\/campana-manda-fuerza\">M\u00e1s informaci\u00f3n<\/a><\/div><\/div>\n\t\t<\/div><div id=\"text-4\" class=\"widget clearfix widget_text\"><h3 class=\"widgettitle\">Ay\u00fadanos<\/h3>\t\t\t<div class=\"textwidget\"><p>Erradicar las enfermedades raras solo es posible con financiaci\u00f3n para la investigaci\u00f3n. Ay\u00fadanos y obt\u00e9n un 80% de desgravaci\u00f3n sobre tu donaci\u00f3n.\n<\/p>\n<div class=\"avia-button-wrap\"><a href=\"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/colabora\" class=\"avia-button  avia-icon_select-no avia-color-theme-color avia-size-large\"><span class=\"avia_iconbox_title\">Donar ahora<\/span><\/a><\/div>\n<\/div>\n\t\t<\/div><\/div>\n<\/div><\/div><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":11041,"menu_order":2,"comment_status":"open","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"class_list":["post-14409","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/14409","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14409"}],"version-history":[{"count":14,"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/14409\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":29102,"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/14409\/revisions\/29102"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/11041"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.fundacionisabelgemio.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14409"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}